【利普卓藥品名稱】
通用名稱：奧拉帕利片
商品名稱：利普卓/LYNPARZA
英文名稱： Olaparib Tablets
漢語拚音： Aolapoli pian
【利普卓成份】
本品活性成分為奧拉帕利
化學名稱：4－（3－{[4（環丙基羰基）呱嗪－1－基]羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮
分子式：C24H23FN4O3
分子量：434．46
【利普卓性狀】
本品為薄膜衣片
150mg：綠色至綠／灰色、橢圓形、雙凸片，一面刻有「OP150」，另一面空白。
100mg：黃色至深黃色、橢圓形、雙凸片，一面刻有「OP100，另一面空白。
【利普卓適應症】
本品適用於鉑敏感的複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。
【利普卓規格】
(1)150mg；(2)100mg
【利普卓用法用量】
本品應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生的指導下使用。
一、推薦劑量
本品有150mg和100mg規格。
推薦劑量為300mg（2片150mg片劑），每日2次，相當於每日總劑量為600mg。100mg片劑用於劑量減少時使用。
患者應在含鉑化療結束後的8周內開始本品治療，持續治療直至疾病進展或發生不可接受的毒性反應。
二、給藥方法
1、口服給葯。本品應整片吞服，不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。本品在進餐或空腹時均可使用。
2、漏服。如果患者漏服一劑藥物，應按計劃時間正常服用下一劑量。
三、劑量調整
1、針對不良事件
比如噁心、嘔吐、腹瀉、貧血等，可考慮中斷治療或減量。
如果需要滅量，推薦劑量減至250mg（1片150mg片劑，1片100mg片劑），每日服用2次（相當於每日總劑量為500mg）。
如果需要進一步減量，則薦劑量減至200mg（2片100mg片劑），每日服用2次（相當於每日總劑量為400mg）。
2、合併使用胞色素P450（CYP）3A抑製劑
在使用本品時，雄春合併使用強效或中效CYP3A抑製劑，應考慮其他替代藥物。如果必須合併使用強效CYP3A抑製劑，推薦將本品劑量減至100mg（1片100mg片劑），每日2次（相當於每日總劑量為200mg）。如果必須合併使用中效CYP3A抑製劑，推薦將本品劑量減至150mg（1片150mg片劑），每日2次（相當於每日總劑量為300mg）（見[注意事項]和[藥物相互作用]）。
四、特殊人群用藥
1、腎功能損害
輕度腎功能損害（肌酐清除率51－80 ml／min）的患者可使用本品，且無需調整劑量：對於中度腎功能損害（肌酐清除率31－50mL／min）的患者，本品的推薦劑量為200mg（2片100mg片劑），每日2次（相當於每日總劑量為400mg）；尚無本品用於重度腎功能損害或終末期腎病患者（肌酐清除率≤30mL／min）安全性和有效性數據，不推薦使用本品（見[葯代動力學]）。
2、肝功能損害
輕度肝功能損害（ Child－Pugh分級A）患者可使用本品，無需調整劑量（見[葯代動力學]）。尚無本品用於中度或重度肝功能損害患者的安全性和有效性數據，不推薦使用本品（見[葯代動力學]）。
3、兒童或青少年
尚未確立本品在兒童和青少年中的安全性和療效，不推薦兒科患者用藥。
4、老年人（＞65歲）
老年患者無需調整起始劑量。針對75歲及以上患者的臨床數據有限。
【利普卓不良反應】
複發性卵巢癌的維持治療
以下不良反應報告來自在558名卵巢癌患者中進行臨床試驗（331名接受奧拉帕利，227名接受安慰劑）。
在SOLO-2研究中，評估了本品用於鉑敏感生殖系乳腺癌易感基因突變（gBRCAm）卵巢癌患者維持治療的安全性。
該研究是一項安慰劑對照、雙盲研究，其中294名患者接受本品300mg（2x150mg片劑）每日2次（n＝195）或安慰劑片劑每日（n＝99），直至疾病進展或出現無法耐受的毒性，接受本品治療的患者其研究治療中持續時間為19.4個月，接受安慰劑的患者為5.6個月。
接受本品治療的患者中，因任一級別不良反應導致治療中斷的患者佔45％，而安慰劑組為1％因不良反應需減量的患者佔27％，而安慰劑組為3％。導致本品治療中斷或減量的最常見不良反應包括貧血（22％）、中性粒細胞減少症（9％）和疲乏/虛弱（8％）。
接受本品治療的患者中，導致停葯的患者佔11％，而安慰劑組為2％。
此外，在SOLO-2接受本品治療的患者中，<20％的患者發生的不良反應為中性粒細胞減少症，皮疹、咳嗽、消化不良、白細胞減少症、低鎂血症、頭暈、血小板減少症、血消肌酐升高、淋巴細胞減少症和水腫。
【利普卓禁忌】
對藥物活性成分或任何輔料成份過敏者禁用。治療期間和末次給葯後1個月內停止哺乳（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
【利普卓注意事項】
血液學毒性
在接受本品治療的患者中報告了血液學毒性、包括輕度或中度（CTCAE 1級或2級）貧血、中性粒細胞減少症、血小板減少症和淋巴細胞減少症的臨床診斷或實驗室檢查結果，既往對抗腫瘤治療引起的血液學毒性未恢復之前（血紅蛋白、血小板和中性粒細胞水準應恢復至≤ CTCAE1級），患者不應開始本品治療。在治療最初的2個月內，推薦在基線進行全細胞檢測，隨後每月監測一次，之後定期監測治療期間出現的具有臨床意義的參數變化（見[不良反應]）。
如果患者出現重度或輸血依賴性的血液學毒性，應中斷治療，並且應進行相關的血液學檢測。如果本品給葯中斷4周後血液指標仍存在臨床異常，則推薦骨髓分析和血細胞遺傳學分析。
【利普卓孕婦及哺乳期婦女用藥】
一、避孕
育齡期女性在本品治療開始時及治療期間不得懷孕，在治療開始前均需進行妊娠試驗，治療期間和本品末次給葯後6個月，育齡期女性必須採取有效的避孕措施（見[注意事項]）。不排除奧拉帕利可能通過使醇誘導降低CYP2C9底物的暴露量，激素避孕藥與奧拉帕利合併用藥時可能降低其療效。因此，治療期間應考慮採取其他非激素避孕藥的避孕措施，並定期進行妊娠試驗（見［藥物相互作用]）。
基於本品遺傳毒性和動物生殖毒性研究，建議男性患者（其配偶為育齡期女性或妊娠期女性）在治療期間以及奧拉帕利最後一次給葯後3個月內應使用有效的避孕措施，並且不能捐獻精子（見[注意事項]）。
二、妊娠
動物研究顯示本品具有生殖毒性，包括大鼠試驗中，母體全身暴露量低於治療劑量下人體的暴露量時，本品有嚴重致畸作用並對胚胎－胎仔的生存期產生影響（見[藥理毒理]）。尚無孕婦使用奧拉帕利的數據，但是基於奧拉帕利的作用機制，治療期間和本品最後一次給葯後6個月內，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育齡期女性不得使用奧拉帕利片。
三、哺乳
尚未開展奧拉帕利分泌至乳汁的動物研究。尚不清楚奧拉帕利或其代謝產物是否會分泌至人乳汁中，根據本品的藥理學特徵，建議奧拉帕利片治療期間和最後一次給葯後1個月內停止哺乳（參見[禁忌]）。
四、生育力
尚無有關生育力的臨床數據。動物研究顯示，研究藥物對受孕無影響，但是對胚胎－胎仔的生存有不良作用（參見[藥理毒理]）。
【利普卓兒童用藥】
尚未確立本品在兒童和青少年中的安全性和療效，因此本品不適用於兒科患者用藥。
【利普卓老年用藥】
在入選687名晚期實體瘤患者接受奧拉帕利片劑300mg每日2次，作為單葯治療的臨床研究中，146名（21％）患者年齡≥65歲，包括29（4％）者年齡≥75歲，沒有患者年齡≥85歲。在年輕患者與老年患者之間，接受奧拉帕利治療的安全性和有效性數據無顯著差異。
【利普卓藥物相互作用】
藥效學相互作用
本品與其他抗腫瘤藥物（包括損傷DNA的藥物）合併使用的臨床研究顯示骨髓抑製毒性程度增強和時間延長。推薦的單葯治療劑量不適用於與具有骨髓抑製的抗腫瘤藥物的合併使用。
尚未實施奧拉利與疫苗或免疫抑製劑聯合用藥的研究。因此，上述藥物與奧拉帕利聯合用藥時應謹慎，並密切監測患者。
【利普卓藥物過量】
尚末確定本品用藥過量的臨床癥狀。少數患者服用奧拉帕利片日劑量達900mg：持續兩天，無非預期不良反應報告：對於本品用藥過量無特殊處理，如果發生過量用藥，醫生應採取對症及一般的支持治療。
【利普卓臨床試驗】
複發性卵巢癌的維持治療
在兩項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心研究中，評估了奧拉帕利在含鉑治療後達到緩解的、複發性卵巢癌患者中的療效。
【利普卓藥理毒理】
一、遺傳毒性
奧拉利Am試驗結果為陰性：中國倉鼠卿集（CHO）細胞染色體時畸變試驗和大鼠骨髓微核驗結果陽性，可見染色體斷裂作用，與奧拉帕利藥理作用引起的基因組不穩定一致、提示奧拉帕利可能對人具有遺傳毒性。
二、致癌性
尚未進行相關研究
【利普卓葯代動力學】
奧拉帕利的劑型包括片劑和膠囊（膠囊劑末在中國申報上市）。片劑劑型的口服生物利用度高於膠囊劑型。
群體葯代動力學分析已證實300mg片劑每日2次給葯後穩態暴露量AUC）比409mg膠囊每日2次給葯後高77％。
300mg片劑單次給葯後奧拉帕利AUC和Cmax的幾何平均值分別為42.0ug*h/mL（n＝204）和5.8 ug／mL（n＝204），300mg片劑每日2次給葯後穩態AUC利Cmax的幾何平均分別為49.0ug*h/mL（n＝22）2和7.7ug／mL（n＝227）。
奧拉帕利PK呈時間依賴性，多次給葯後穩態清除率降低15％。
【利普卓貯藏】
30℃以下保存。
【利普卓包裝】
鋁－鋁泡罩包裝，每盒56片（7板）
鋁－鋁泡罩包裝，每盒112片（14板）
【利普卓有效期】
36個月
【利普卓批準文號】
註冊證號H20180049
【利普卓價格】
24790元每盒
慈善援助：利普卓慈善援助項目將面向符合適應症的大陸鉑敏感複發性卵巢腫瘤患者提供藥品援助，患者在自費一個月用藥（2盒），經過審核通過的患者每一階段最多可以獲得一個月（2）盒，使用的援助藥品，每階段結束後，患者可以再次申請，當患者連續自費和援助滿54盒，經審批通過，可繼續給予藥品援助直至疾病進展。
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