卵巢癌新葯報產，有效控制腫瘤時間延長4倍！

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12月12日，再鼎醫藥發布公告，旗下產品尼拉帕利（則樂）的新葯上市申請已獲得了國家藥品監督管理局正式受理，擬用於對含鉑化療完全或部分緩解的複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。這將會是一個在本土生產的1.1類新葯。

尼拉帕利最初由默沙東研發，後來授權給Tesaro，後又由Tesaro授權給了楊森和再鼎醫藥。根據與Tesaro的戰略合作協定，再鼎醫藥擁有尼拉帕利在中國獨家研發和銷售權。

2017年3月尼拉帕利在美國上市獲批，今年10月又於香港獲批，12月11日正式在香港上市，現又遞交內地上市申請，大陸患者離這個新葯終於又近了一步。

尼拉帕利自問世以來就備受矚目，其臨床試驗數據表現極為喜人，在臨床使用上，尼拉帕利有三個突出優點：

? 適應症廣，無需提前做BRCA基因檢測。

? 一天只需要服用一次，方便患者。

? 不易和其他藥物產生相互作用。

1適應症廣，患者獲益

尼拉帕利是全球第一個被批準用於所有鉑敏感複發的卵巢癌患者的PARP抑製劑。這是因為臨床試驗中，無論患者有BRCA突變，還是沒有BRCA突變，都能獲益。

《新英格蘭醫學雜誌上》發表了尼拉帕利針對所有晚期鉑敏感複發卵巢癌的三期臨床數據：

「無進展生存」是癌症臨床試驗最常用的指標之一，描述的是患者有效控制腫瘤的時間，這段時間內，腫瘤可能是縮小，也可能是沒變，總之，沒有惡化。

沒有BRCA突變的卵巢癌患者，使用尼拉帕利也能顯著延長無進展生存期。試驗中，這些患者使用尼拉帕利的數據是9.3個月，而對照組只是3.9個月，延長了近6個多月。

基於以上試驗結果，最終美國FDA批準尼拉帕利的使用範圍卻是「所有鉑敏感複發的卵巢癌患者」。

除卻療效突出外，尼拉帕利的副作用也比較小，這也意味著病人可以獲得更多高品質的生活時間。生活品質，和生存時間同等重要。

2服用簡便，依從性強

尼拉帕利的第二個特點是體內半衰期比較長，一天服用一次就好。

藥物要起效，在體內就需要維持在「有效濃度「之上。口服藥物被身體吸收後，在體內濃度短期會到達一個最高值，然後逐步下降。等接近有效濃度的時候，就該下一次吃藥了。

有些葯之所以需要一天吃2~3次，主要就是因為代謝快，半衰期短，所以每隔幾個小時後就需要再次服用新葯增強一下。

而尼拉帕利藥物在體內半衰期長達36小時，所以可以一天只服用1次。這比起每天2~3次來說，更方便管理，不容易漏服，確實給患者，尤其是上年紀的患者，使用上帶來了很大的優勢。

3不易產生藥物相互作用

尼拉帕利還有個特性是不太容易和其它藥物相互干擾。

很多常見的藥物在體內代謝是通過細胞色素酶，而尼拉帕利由於化學結構不同，在體內代謝主要通過羧酸酯酶，這使得它能更好規避和很多常見藥物發生相互作用。

基於病情考慮以及健康情況，很多癌症患者都需要服用不止一種藥物，醫生在給患者開藥時也必須考慮藥物之間是否會相互影響，適時作出調整。

尼拉帕利不易和其他藥物相互干擾的特性使其在使用上更為方便，醫生和患者不太需要根據其它藥物（比如降壓降糖葯）調整使用劑量，另一方面，也讓尼拉帕利特別適合在各種組合療法中嘗試。

尼拉帕利這樣的PARP抑製劑對卵巢癌患者意義重大。

2018年全球範圍內有超過30萬女性被診斷為卵巢癌。在中國，每年新發卵巢癌患者約51,000例，死亡23,000例。

根據國家癌症中心基於2003至2015年的中國癌症患者數據，卵巢癌患者5年生存率近十年來無明顯變化，一直徘徊在40%以下。

卵巢癌之所以難治，一個核心原因就是早期沒有癥狀，極難發現和篩查，所以基本一發現就是晚期，疾病已經轉移，治療起來比較困難。

手術是卵巢癌初治的主要手段，一開始通常效果是不錯的。但卵巢癌最大的問題是容易有殘餘癌細胞，會導致複發。但傳統化療手段無法顯著延長腫瘤複發的間隔時間和生存期，晚期卵巢癌的複發率鋼彈85%。

由於缺乏更好的藥物，患者只能等待和觀察。但尼拉帕利為代表的PARP抑製劑獲批後，打破了30年來的窘境，新葯可以明顯延長患者的無進展生存期，並且減少複發次數。

此前已有阿斯利康的奧拉帕利上市用於鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療，百濟神州的BGB-290膠囊也已啟動全球Ⅲ期臨床，擬用於中國晚期胃癌、複發性卵巢癌患者的治療。

近年來，中國引入歐美創新抗癌藥的速度非常驚人。現在國內每個月都有重磅抗癌藥獲批，和國外上市的時差越來越短，我們期待更多更好的新葯會更快進入中國市場，給患者帶來福音。

參考資料：

1、這款針對所有複發卵巢癌的靶向葯，對國內患者意義重大！（菠蘿因子）

2、Niraparib Maintenance Therapy inPlatinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl JMed 2016; 375:2154-2164

3、上市公司公告

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