奧拉帕尼治療晚期卵巢癌

研究發現，卵巢癌的發病和BRCA基因突變密切相關。一般人群的卵巢癌終生髮病風險約為1%，而BRCA基因突變攜帶者可高達40％。

BRCA基因突變與卵巢癌的發生髮展關係密切，而PARP抑製劑開啟了卵巢癌精準治療的大門。臨床試驗顯示，對鉑類化療葯治療敏感的複發性BRCA突變的卵巢癌患者，使用奧拉帕尼（Lynparza、Olaparib）維持治療，「無進展生存期」達到30.2個月；而不用奧拉帕尼的安慰劑組，只有5.5個月。「無進展生存期」是癌症臨床試驗最常用的指標之一，在這段時間內，腫瘤基本沒有進展，患者生活狀態會比較好。

奧拉帕尼（Olaparib）是第一個獲得FDA批準的PARP抑製劑，2014年12月19日，美國FDA加速批準奧拉帕尼單藥用於攜帶有害或可疑有害種系BRCA突變（gBRCA）的晚期卵巢癌患者。同時批準的伴隨診斷來自於Myraid Genetics，用於診斷BRCA1和BRCA2。該批準是基於一項國際性單臂研究，研究人群為攜帶有害或可疑有害的gBRCA突變的晚期卵巢癌患者。研究入組137名有可測量病灶、既往經過至少3線化療的gBRCA突變的晚期卵巢癌患者。

該研究提示：客觀緩解率（ORR）為34%(95%CI:26,42)；中位緩解持續時間是7.9個月（95%CI:5.6,9.6）。接受奧拉帕尼治療的患者，最常見藥物不良反應（發生率≥20%）包括：貧血、噁心、疲勞、噁心、腹瀉、味覺障礙、消化不良、頭痛、食慾減退、鼻咽炎/咽炎、咳嗽、關節痛/肌肉骨骼頭痛、肌痛、背痛、皮炎/皮疹以及腹痛/腹部不適。

奧拉帕尼最初獲批時推薦劑量為400 mg（膠囊劑，每粒膠囊為50 mg），每日兩次口服，因此一次需要服用8粒膠囊。III期SOLO2研究中奧拉帕尼為每日兩次的300mg片劑形式，患者的用藥負擔從每日16粒膠囊減到每日4片（加速獲批時的劑型為膠囊）。

2014年奧拉帕尼的獲批為加速批準，繼續完全批準需要隨後驗證性試驗的證據支持；2017年3月在美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上，奧拉帕尼大型臨床Ⅲ期SOLO2研究數據公布。結果證實，在鉑類敏感的複發卵巢癌患者中，PARP抑製劑奧拉帕尼單葯維持治療較安慰劑組顯著改善患者無進展生存期（PFS），為卵巢癌的臨床診療提供了新的治療手段與循證證據。

本內容為醫伴旅版權所有，轉載請註明出處。

醫伴旅：尋找優質醫療資源，伴您走上康復之旅