“免疫噴霧"預防腫瘤複發！華人研究團隊發表重磅成果

許多被診斷為癌症的患者都會接受某種類型的手術——例如，早期確診為乳腺癌的患者中，有95%需要進行手術切除，而在腦腫瘤患者中，手術通常是一線治療選擇。儘管在過去的十年裡，外科技術得到了不斷的改進，但癌症經常會在術後複發，這也是導致癌症治療失敗的重要原因。

近日，來自美國加州大學洛杉磯分校（UCLA）的科學家開發出了一種免疫治療噴霧，噴在手術部位後可形成生物反應凝膠，包埋於其中的免疫治療抗體可緩慢釋放，喚醒機體免疫系統，控制術後局部腫瘤複發以及潛在的腫瘤遠端轉移的發生。在動物試驗中，研究人員證實了這款免疫治療噴霧在術後預防腫瘤複發和潛在轉移的能力。研究成果已於12月10日發表於《自然納米技術》(Nature Nanotechnology)。

具體而言，研究人員製作了一種雙儲液噴霧裝置，其中一個小室裝有已包裹抗CD47抗體的碳酸鈣納米顆粒和纖維蛋白原溶液，另一個小室裝有凝血酶溶液。噴在手術部位後，纖維蛋白原和凝血酶相遇發生反應生成纖維蛋白凝膠，將包裹有抗CD47抗體的碳酸鈣納米顆粒包埋於其中。在手術傷口微酸性環境中，碳酸鈣納米顆粒被H+逐漸溶解，釋放出抗CD47抗體，靶向阻斷腫瘤細胞表面呈高水準表達的CD47分子傳遞的「別吃我」信號，從而激活免疫系統，將這些腫瘤細胞清除。

免疫治療噴霧作用機理示意圖

在動物實驗中，研究人員發現，晚期黑色素瘤小鼠在手術切除後使用這款噴霧凝膠治療後，有50%的小鼠存活至少60天而沒有發生腫瘤複發。

長官該項研究的UCLA Samueli工程學院生物工程教授Zhen Gu博士表示，這種噴霧凝膠有望克服治癒癌症的最大障礙之一。癌症惡化的標誌之一是擴散。事實上，大約90%的癌症患者最終死於癌症複發或轉移，能夠開發一種可降低這種風險並具有低毒性的產品特別令人欣慰。不過，這種產品必須經過進一步的臨床測試和批準之後才能應用於人類。

但可以設想一下，如果這款產品成功開發並應用於腫瘤患者，那麼在未來，外科醫生在手術切除腫瘤後只需在切除部位噴一噴，就能大幅降低腫瘤複發和轉移風險，改善患者術後生存，這將是腫瘤臨床治療的重大進步。

作為腫瘤免疫治療領域熱門靶點之一，CD47抗體一直被行業喻為PD-(L)1抗體之後，腫瘤免疫領域的下一個「明星」，目前該靶點已成為國內外研究的熱點，已有數個CD47項目進入I期和II期臨床階段。包括來自我國信達生物的抗CD47抗體藥物IBI188，今年9月底獲得了美國臨床試驗批件，成為第一家獲FDA批準進入臨床研究的CD47單抗中國生物製藥公司。體內外研究均顯示，IBI188能夠結合腫瘤細胞表面的CD47抗原，阻斷CD47-SIRPα信號通路。抑製CD47傳遞的「別吃我」信號，促使巨噬細胞識別腫瘤細胞傳遞的「吃掉我」信號，從而吞噬腫瘤細胞，發揮機體的抗腫瘤效應。（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Sprayable gel with CD47 blockers could be the future of drug delivery for cancer

2、In situ sprayed bioresponsive immunotherapeutic gel for post-surgical cancer treatment