Forty Seven公司宣布，其在研抗CD47單克隆抗體Hu5F9-G4與利妥昔單抗（rituximab）的免疫組合療法，在治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的1期試驗中，取得了令人矚目的積極結果。11月初， Hu5F9-G4首次在人體中臨床試驗的結果發表在上《新英格蘭醫學雜誌》。
DLBCL和FL皆為常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，分別約佔所有NHL的30%和20%。DLBCL患者中有30%至40%在接受一線治療後沒有緩解或疾病複發。無法接受一線治療並且不適合高劑量化療（HDC）和自體乾細胞移植（ASCT）的DLBCL患者預後很差。FL被認為是一種難以治癒且經常周期性複發的疾病。據估計，2017年僅在美國地區就新增14,000位FL患者。DLBCL和FL患者迫切需要更多的治療選擇。
CD47做為癌細胞上過度表達的免疫調節分子，類似於免疫檢查點PD-L1，是癌細胞逃避免疫系統的監視和殺傷作用，尤其是巨噬細胞的吞噬作用，而發出「不要吃我」的信號。Hu5F-G4作為一種抗CD47的單克隆抗體，一旦特異性結合CD47，就能促使巨噬細胞吞噬腫瘤細胞，發出積極的「吃我」信號。在幾項臨床前研究中，Hu5F9-G4作為單一療法已經顯示出促進多種人類腫瘤癌細胞的吞噬和清除作用。
重要的是，Hu5F9-G4也可以通過巨噬細胞交叉呈遞癌細胞抗原，引發有效的抗腫瘤T細胞反應，從而防止腫瘤複發。
該抗體目前已進入五項臨床階段的研究，評估治療急性骨髓性白血病、NHL、結直腸癌、以及其它癌症的效果。CD47這個抗癌靶點最早由斯坦福大學的科學家們發現並揭示了其潛在的藥用價值，並根據CD47這個名字建立了Forty Seven公司。介紹完藥物背景，接下來主要看臨床數據。
發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的這項研究是在複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤患者中開展的一項1b期研究。患者可能患有瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）或濾泡性淋巴瘤。利妥昔單抗聯合Hu5F9-G4一同給葯（起始劑量為1 mg/kg體重，靜脈給葯，每周的維持劑量為10~30 mg/kg），以確定聯合療法的療效和安全性，並為2期研究劑量提出建議。
該研究共納入22例患者（15例DLBCL和7例濾泡性淋巴瘤）。這些患者此前經歷了中位數為4次的治療（2-10次），其中95%之前對利妥昔單抗沒有響應。不良事件主要為1級或2級。最常見的不良事件為貧血和輸注相關反應。通過採用包括Hu5F9-G4起始劑量和維持劑量的給葯策略，緩解了貧血（一種預期在靶效應）。劑量限制性副作用少見。
2期研究劑量30 mg/kg ，Hu5F9-G4對循環白細胞和紅細胞達到近100%的CD47受體佔用率。共50%的患者出現客觀（即完全或部分）緩解，36%完全緩解，也就是病灶完全消失。在DLBCL患者中，客觀緩解率和完全緩解率分別為40%和33%；在濾泡性淋巴瘤患者中，客觀緩解率和完全緩解率分別為71%和43%。DLBCL患者在中位隨訪6.2個月，濾泡性淋巴瘤患者在中位隨訪8.1個月時，91%的緩解仍在持續。
Hu5F9-G4，作為一種潛在的新型免疫療法，其試驗結果非常得令人興奮。這是第一次一種抗體可以激活巨噬細胞去對抗癌症，並且目前看來可以安全地用於人體。
免疫檢查點抑製劑PD-1/PD-L1抗體激活T細胞去對抗癌症；免疫檢查點抑製劑Hu5F9-G4抗體激活巨噬細胞去對抗癌症；我們人體自身的免疫系統還是很強大的，通過使用靶向性的免疫藥物喚醒被腫瘤細胞「迷惑」而「沉睡」的免疫細胞，一定會是腫瘤治療發展的重要方向。
近年來，淋巴瘤領域有不少靶向藥物和免疫藥物在研，參與臨床招募，或有可能接受到更新的治療方案，對於複發難治性淋巴瘤患者而言，參與新葯臨床招募或為更好的選擇，本文資訊來源於淋巴瘤臨床招募平台：癌幫幫
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