B肝轉錄調控，HBx的新見解，有助深入了解HBV複製周期_研究人員_作用_病毒

公開日: 2021-12-27

在HEP DART 2021大會上，美國加利福尼亞大學聖地亞哥分校傳染病科研究人員介紹了一項HBV轉錄調控：HBx作用的新見解，這些新見解有助我們深入了解HBV生命周期和肝病發病機制。

B肝轉錄調控，HBx的新見解，有助深入了解HBV複製周期

一、研究背景

研究人員介紹，N6-甲基腺苷 (m6A) 修飾是最普遍的內部修飾，發生在細胞 RNA 和病毒轉錄物中，並起到調節細胞和病毒 RNA 命運的作用。乙型肝炎病毒 (HBV) 轉錄本在位於 epsilon 莖環結構元件內的共有 DRACH 基序中被 m6A 甲基化。這種 RNA 修飾根據 5'-或 3'-ε 莖環中的 m6A 位置不同地調節病毒生命周期。

本研究中，探索了m6A修飾新出現的許多功能作用，發現它在HBV生命周期和與感染相關的肝病發病機制中起著關鍵作用。這些作用包括 RNA 穩定性、可翻譯性、干擾素敏感性、前基因組 RNA 的衣殼化、病毒和宿主 RNA 的共轉錄甲基化以及宿主蛋白的腫瘤抑製功能，它們可能在肝細胞生成 (HCC) 中發揮作用。

在HEP DART 2021大會中，研究人員提供了HBV 編碼蛋白 X (HBx) 蛋白在將細胞 m6A 機制募集到 HBV 微染色體和宿主 PTEN 染色體基因座上以共轉錄添加 m6A 修飾中的關鍵作用的證據。HBx 誘導的 HBV RNA 和 PTEN mRNA 的 m6A 修飾降低了它們的穩定性。

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二、研究方法

在感染/轉染過程中，HBx 缺陷的 HBV 基因組未能誘導 HBV RNA 的 m6A 修飾，而 HBx 的異位表達恢復了病毒 RNA 的 m6A 修飾，而不是攜帶核輸出信號的突變 HBx。研究人員使用染色質免疫沉澱 (ChIP) 分析，提供的證據表明HBx 和 m6A 甲基轉移酶複合物位於 HBV 微染色體上，以實現病毒 RNA 的共轉錄 m6A 修飾。HBx 與 METTL 3/14 相互作用以進行甲基化活動並適度刺激它們的核輸入。

三、研究結果

據推測，RNA 的 N6 甲基腺苷修飾是共轉錄發生的。本研究深入了解HBx 如何招募 RNA 甲基化機制來 m6A 修飾 cccDNA 上的 RNA。HBx 在介導 m6A 修飾中的這種作用也擴展到宿主 PTEN mRNA，對 HCC 的發展產生影響。

小番健康結語：在HEP DART 2021大會的《分會三：B肝基礎科學》中，研究人員帶來了HBV轉錄調控：HBx作用的新見解，這些新的發現可以讓我們更深入地了解HBV生命周期以及在肝病發病機制中發揮重要作用的物質。返回搜狐，查看更多

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