間充質乾細胞，破解重症哮喘的金鑰匙

春季，是呼吸道疾病的高發期、多發期，此時受氣象多風乾燥，氣溫上升，過敏源不斷增多等諸多影響，例如過敏性鼻炎、哮喘等。

這時節，哮喘病進入了活躍期......

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種炎症細胞以及相關細胞組分參與的慢性氣道炎症性疾病，作為一種炎症性疾病，其治療方法主要為吸入和全身應用糖皮質激素。

重症哮喘（Severe asthma），中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組在《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》中給出的定義為：重症哮喘通常是指在過去1年中≥50%時間需要給予大劑量吸入糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑和（或）白三烯調節劑和（或）緩釋茶鹼，或全身激素治療，才能維持哮喘控制，或即使在上述治療下仍不能控制的哮喘。

重症哮喘發病資料

重症哮喘患者約佔哮喘總體患病人群的5%～10%，但其醫療資源的消耗卻是普通患者的15倍，病死率則超過普通患者的20倍，嚴重影響患者的生活質量，造成巨大的社會負擔。

目前重症哮喘患者的預後仍不理想，其療效有限，需開發一種更有效的新治療方案來改善患者的治療效果。

近年來，隨著生物技術的不斷進步以及精準醫學的飛速發展，重症哮喘的新治療研究取得了一定進展：對於重症哮喘這類難治性疾病，制定針對相應發病機制和臨床特徵的乾細胞治療策略，在基礎研究和臨床試驗中已初見成效。目前乾細胞研究種類主要為間充質乾細胞。

在20世紀90年代中期，研究發現哮喘患者的氣道中有表達Th2型細胞因子，證實哮喘是Th2型免疫反應為主導的氣道慢性炎症。目前已有許多關於間充質乾細胞治療哮喘的動物模型研究，其療效已在動物模型上得到驗證，間充質乾細胞通過遷移作用聚集到哮喘氣道，對重症哮喘的免疫失衡、氣道結構改變等特徵性發病機制起作用。

一、抑製氣道炎症反應

Ahmadi等對致敏的哮喘小鼠實施間充質乾細胞移植，發現哮喘小鼠的氣道高反應性和氣道嗜酸性粒細胞及中性粒細胞的水準明顯下降，大量間充質乾細胞遷移進入氣道炎症局部，氣道局部CD4+、CD25+T淋巴細胞的數量上調，支氣管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13和一氧化氮的濃度明顯下降。

二、改善氣道結構

Saunders等發現間充質乾細胞來源的成纖維細胞能趨化遷移至氣道壁，分化為肌成纖維細胞，參與了損傷後的組織修復，對支氣管哮喘氣道重塑發揮治療作用。

知識補充：氣道重塑。

在長期慢性的氣道炎症刺激下，氣道局部炎症因子釋放，氣道上皮會發生病態的組織修復，包括氣道上皮細胞外基質增多、平滑肌增生、上皮下纖維化，即形成氣道重塑。

重塑的氣道發生狹窄，這種氣道結構的改變是不可逆的，從而形成持續性氣流受限。

結語：越來越多的研究發現，間充質乾細胞可定向遷移至氣道壁參與修復和重建，並抑製氣道纖維化，同時早期使用間充質乾細胞可顯著抑製哮喘氣道炎症。科學家們正不斷提高間充質乾細胞對重症哮喘患者的治療效果，逐步改善重症哮喘患者的預後，這對重症哮喘患者具有十分重要的意義。