出現這些徵象，離冠心病可能就不遠了！

冠心病是心內科的常見病。大家對冠心病的診斷都非常熟悉，其診斷依據包括三方面：危險因素+癥狀+輔助檢查；但是根據我們常規的診斷思路，冠心病的診斷依據似乎少了一條，那就是體征。今天就跟大家聊聊冠心病的一些高危體征。

作者：人間世

黃色瘤

黃色瘤是發生在皮膚或肌腱部位的黃色或橙黃色斑丘疹或結節，見圖1。它是家族性高膽固醇血症的診斷條件之一，而家族性高膽固醇血症是心血管疾病的重要病因。有報導顯示，家族性高膽固醇血症患者發生早發心血管事件的風險是正常人群的20倍。

圖1 黃色瘤

那麼，黃色瘤是怎麼形成的呢？這得先簡單了解一下家族性高膽固醇血症的發病機制。現在認為，家族性高膽固醇血症是由於低密度脂蛋白受體（Low density lipoprotein receptor，LDLR）基因突變，導致LDLR缺如或異常，影響LDLR與低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）結合，使得體內LDL代謝障礙，引起血漿總膽固醇及LDL-C水準升高。

而血漿內的脂蛋白又是如何沉積於皮膚的呢？目前有兩種理論，一是局部創傷或出血泄漏造成脂質從血管進入外周組織，誘導巨噬細胞、成纖維細胞炎症反應；二是血脂增多，可能導致未分化的間質細胞產生應激，通過一系列炎症反應，使組織吞噬細胞積聚。

角膜弓

角膜弓是角膜上鄰近角膜緣的灰色或黃色渾濁區，寬約1.0～1.5 mm，其與角膜緣之間存在一個寬0.3～1.0 mm的透明區，見圖2。一項觀察性研究報導，角膜弓可作為冠心病的獨立危險因素，其優勢比（odd ratio，OR）為1.57。

圖2 角膜弓

角膜弓又是如何形成的呢？有學者推測這還是與血脂有關。隨著循環中LDL水準的升高，經過化學修飾的LDL破壞了角膜血管的內皮屏障，使更多的脂質滲入組織中。而組織學實驗也證實了脂質沉著促成了角膜弓的形成。

Frank 征

Frank征，又稱耳垂冠狀溝，是起自耳屏間切跡斜向後下約45°止於耳垂邊緣、呈直線形或者弧形的皺紋，見圖3。有薈萃分析表明，Frank征是冠心病的一個標誌，其敏感性為62%，特異性為67%，OR為3.3。

圖3 Frank征

我想大家都會比較好奇，這個Frank征是如何形成的吧？目前有兩種解釋：一種是，耳垂中央既無軟骨又無韌帶，兩層皮膚間充滿脂肪組織和纖維蜂窩組織，比耳的其他部分更容易產生收縮，一旦發生缺血就容易發生皺紋或摺痕；另一種解釋是，耳垂上膠原蛋白多肽鏈與膽固醇結合後易被特定的氨基酸結合從而引起巨噬細胞消化、破壞。

結束語

相較於冠心病的其他相關危險因素，黃色瘤、角膜弓及Frank征是比較直觀、經濟及易於評價的臨床體征，可以用於指導臨床的篩查和診療工作。

當然，發現這些體征也並不一定都合併冠心病，但是一定要引起警惕，儘早診療！

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