上海瑞金醫院以ATRA/ATO方案治療急性早幼粒細胞白血病——長期療效與安全性被確認

急性早幼粒細胞性白血病（acute promyelocytic leukemia，APL)是急性髓細胞樣白血病（acute myeloid leukemia, AML）中的M3亞型，其特徵為骨髓中異常早幼粒細胞的積聚以及嚴重的出血傾向。50年前，APL是急性白血病中致死率最高的分型，被認為是根本無法治癒的疾病。

蒽環類抗生素的使用使APL的治療迎來了第一個歷史性突破，但這一方案在取得短期較高的完全緩解率同時，5年生存率一直很低。

自20世紀80年代末起，上海瑞金醫院血液學研究所應用全反式維甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）/三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）方案治療APL，開闢了惡性腫瘤誘導分化療法的新時代。在他們的研究中，ATRA/ ATO方案對新確診的APL患者有明確的短期療效，完全緩解率達到了90%～95%，但長期療效和安全性數據尚不明確。

自2001年4月起，該研究所的胡炯等長期隨訪了85例採用ATRA/ATO方案治療的APL病例，中位隨訪時間為70個月，觀察這一方案的長期療效與安全性。

結果顯示，Kaplan–Meier評估全體患者的5年無事件生存率（5-year event-free survival, EFS)及總存活率（overall survival, OS）分別為89.2%±3.4%及91.7%±3.0%。其中80例(94.1%)完全緩解，相對應的EFS和OS分別為94.8%±2.5%及97.4%±1.8%。

研究還發現，經ATRA/ATO方案治療的患者，其預後與患者初始白細胞計數的多少無關，與維甲酸受體基因（PML/RARα融合基因）分型或Fms樣的酪氨酸激酶3（FLT3）突變直接有關。

安全性數據分析顯示，此方案不良事件發生率低，且均為可逆性；未發生繼發性腫瘤；末次給葯24個月後，尿砷濃度良好控制在安全範圍內。

研究證實，ATRA/ATO方案治療新確診的APL患者，長期療效好，毒性低。研究者建議，這一方案可以作為新確診APL患者的首選治療方案。

參考文獻：Proceedings of the National Academy of Sciences 2009;106:3342-3347