匯總 | 慢性便秘藥物治療

隨著飲食生活方式的改變，慢性便秘（chronic constipation）的患病率呈上升趨勢。慢性便秘可嚴重影響患者生命品質，加重醫療負擔。藥物治療是慢性便秘治療的首選治療方法。近年來，慢性便秘藥物治療有所進展，現將慢性便秘治療藥物進行匯總。

一、通便藥

在臨床上最為多用，通便藥包括：容積性瀉藥（常用藥物有歐車前、聚卡波非鈣、麥麩等）、滲透性瀉藥[包括聚乙二醇、不被吸收的糖類（如乳果糖）和鹽類瀉藥（如硫酸鎂）]、刺激性瀉藥 （包括比沙可啶、酚酞、蒽醌類藥物和蓖麻油等）。選用通便藥時應考慮循證醫學證據、安全性、藥物依賴性以及價效比。世界胃腸組織（WGO）2010年便秘指南將聚乙二醇的循證學證據等級列為I級，推薦水準為A級。要格外注意，避免長期使用刺激性瀉藥。ASCRS雖然建議比沙可啶可作為慢性便秘的二線治療選擇，但同時強調應短期使用。

二、促動力劑

促動力葯作用於腸神經末梢，釋放運動性神經遞質、拮抗抑製性神經遞質或直接作用於平滑肌，增加腸道動力，對慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）有較好的效果。包括普蘆卡必利、莫沙必利、西沙必利、替加色羅等。西沙必利、替加色羅由於嚴重的副作用已退市。

普蘆卡必利是首個高選擇性、高親和力的5-羥色胺4受體激動劑。其主要作用機制：①激活腸道中間神經元，增加腸道高振幅推進性蠕動；②改善內臟敏感性。普蘆卡必利治療慢性便秘的短期療效已被III期臨床試驗所證實，且其療效與便秘類型無關。該葯的長期療效尚有爭議。有研究顯示，普蘆卡必利的療效可長期維持。而另有研究則顯示其長期療效並不優於安慰劑，造成這一結果的原因尚不明確。普蘆卡必利最常見的不良反應為腹瀉，頭痛、腹痛、嘔吐的發生率較低，且多數是輕微、暫時的。與西沙必利、替加色羅不同，普蘆卡必利與人類ether-a-go-go相關基因（human ether-a-go-go-related gene，hERG）鉀離子通道無互動作用，與5-羥色胺1、5-羥色胺2B親和力較低，故暫未發現其所致的心血管不良事件。

三、促分泌葯

對飲食調整和滲透性瀉劑效果欠佳的患者可以應用促分泌藥物。

（1）魯比前列酮

是腸道上皮2型氯離子通道（CIC-2）的特異性激活劑，能夠增加腸液的分泌和腸道的運動性，從而減輕慢性特發性便秘的癥狀，且不對電解質無明顯影響。WGO將魯比前列酮列為I級證據、A級推薦。適應證為：成人慢性特發性便秘；便秘型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome， IBS）（隻用於18歲以上女性患者）。常見不良反應：胃腸道癥狀，其中如噁心等。魯比前列酮在我國尚未被用於臨床治療。

（2）利那洛肽

利那洛肽是鳥苷酸環化酶C（GC-C）激動劑，可致細胞內和細胞外環鳥苷酸濃度升高，腸腔液體增加以及小腸蠕動加。2012年FDA批準用於臨床，2017年《優化應用利那洛肽治療便秘型腸易激綜合征專家共識報告》強調利那洛肽適用於中到重度的便秘型IBS患者，建議持續用藥，而不是間斷給葯。該葯目前尚未在中國上市。常見不良反應（發生率至少2%）：腹瀉、腹痛、脹氣和腹脹。

（3）Plecanatide

Plecanatide是一種GC-C受體激動劑，結構與人尿鳥苷蛋白（Uroguanylin）相似，可靶向作用於近端小腸GC-C受體，從而刺激液體分泌和改善大便黏稠度。隨機的III臨床研究結果顯示，該新葯能夠顯著改善便秘癥狀，而且副作用較少。

四、膽汁酸轉運體的抑製劑

Elobixibat（A3309）是一種高選擇性迴腸膽汁酸轉運體的抑製劑，可調節膽汁酸鹽的腸肝循環，促進膽汁酸鹽的合成並將其排入腸腔，從而增加結腸的分泌與運動，並能夠促進結腸的傳輸，改善便秘癥狀。該葯的不良反應較少，多為腹痛和腹瀉。但其療效和安全性尚需大規模研究進一步證實。

五、外周μ阿片受體拮抗劑

便秘是阿片類鎮痛葯如嗎啡的一種常見副作用，阿片類鎮痛葯能夠激活腸道阿片μ受體，抑製腸蠕動及腸液分泌導致。外周μ阿片受體拮抗劑對其中原因導致的便秘有治療效果。包括溴甲基納曲酮、愛維莫潘、Naloxegol等。此類藥物並不影響阿片類葯對中樞神經系統的鎮痛作用。不良反應輕微，常見胃腸脹氣、腹痛等。

六、其他藥物治療

對合併明顯心理障礙的患者可給予抗抑鬱焦慮藥物治療；中藥（包括中成藥製劑和湯劑）能有效緩解慢性便秘的癥狀，但其療效的評估尚需更多循證醫學證據。

本文摘自：醫脈通消化科