WCN2019 | 糖尿病患者腎保護：從RCT到RWE，達格列凈理想現實都豐滿！

4月12-15日第25屆世界腎臟大會（WCN2019）上公布了達格列凈兩項重磅研究，從2018 AHA公布的隨機對照研究（RCT）DECLARE研究，到2019 WCN公布的真實世界研究（RWE），鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑（SGLT2i）達格列凈理想照進現實，開啟糖尿病患者腎保護的第二次革命。糖尿病患者雙胍基礎上儘早聯用達格列凈通過創新排糖，不僅強效降糖，有效降低白蛋白尿，而且延緩腎臟病進展，降低腎臟硬終點事件風險。

DECLARE研究是唯一以正常腎功能為主要人群實現腎臟硬終點事件降低

降低腎臟硬終點事件風險達47%
降低合併心血管危險因素患者腎臟硬終點事件風險達49%

CVD-REAL研究證實SGLT2i在真實世界廣泛人群有效降低腎臟硬終點事件

降低腎臟硬終點事件風險達46%
降低終末期腎病（ESRD）風險達62%

DELIGHT研究證實達格列凈有效降低蛋白尿，延緩腎臟病進展

降低尿白蛋白/肌酐（UACR）達21%
延緩eGFR下降2.35 ml/min/1.73m²/年

一

從DECLARE到6D

達格列凈開啟糖尿病患者腎保護二次革命

腎素血管緊張素系統抑製劑（RASI）的出現引發了糖尿病腎病治療的第一次革命，是迄今唯一證實可以有效改善腎臟終點事件的藥物。DECLARE研究是SGLT2i迄今規模最大的腎臟硬終點研究，達格列凈可降低腎臟硬終點事件風險達47% [HR 0.53 (95%CI：0.43~0.66)]。《柳葉刀》薈萃分析顯示無論是一級預防還是二級預防人群，達格列凈降低腎臟終點事件風險比例都是最高的。達格列凈顯著降低腎臟終點事件風險達47%（EMPA研究恩格列凈降低39%，CANVAS研究卡格列凈降低40%，CREDENCE研究卡格列凈降低34%）。無論是在伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）還是心血管危險因素的人群中，達格列凈均能顯著降低腎臟事件風險達45%和49%（恩格列凈缺乏心血管危險因素人群證據，CANVAS研究卡格列凈對應值分別為41%和37%）

此外，達格列凈擁有SGLT2i中迄今最恢宏的「6D腎臟探索計劃」（DECLARE，DELIGHT，DA PA-CKD，DIAMOND，DAPA-SAULT，DAPA-HF），數量最多、規模最大、從預防到治療、橫跨糖尿病腎病和非糖尿病腎病患者。

二

理想（RCT）照進現實（RWE）

SGLT2i達格列凈糖尿病患者腎保護依然顯著

本周世界腎臟大會（WCN2019）重磅公布真實世界CVD-REAL腎終點研究該研究包含51628例2型糖尿病患者，經過意向性評分匹配，入選25,814例使用SGLT2i患者，其中超過90%患者腎功能接近正常（eGFR≥ 60-90ml/min/1.73 m²），結果證實SGLT2i 降低腎臟硬終點事件風險達46%，降低終末期腎病（ESRD）風險達62%。CVD-REAL腎終點研究證實SGLT2i在更加複雜的真實臨床環境中，SGLT2i顯著降低腎臟硬終點事件風險與RCT研究結果一致，提示對於糖尿病合併高血壓患者在雙胍基礎上可儘早聯用達格列凈，早獲得心腎獲益。

CVD-REAL腎終點研究還發現不同eGFR亞組人群使用SGLT2i，均能顯著延緩eGFR下降，特別是在eGFR 60-90 ml/min/1.73m²亞組，eGFR維持持久穩定無下降 (eGFR +0.2, 95% CI 0.06-0.35)。三

DELIGHT研究證實早聯用早獲益

達格列凈有效降低白蛋白尿

微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病腎病早期病變的重要指標，也是心血管事件的獨立高危因素，更是臨床觀察藥物療效的重要指標。2型糖尿病一旦由微量白蛋白尿發展為大量蛋白尿，腎功能減退難以逆轉，因此早期保護尤為重要。

DELIGHT研究納入450例2型糖尿病腎病患者，達格列凈快速起效，不僅強效降糖，在使用RASI基礎上治療4周可進一步降低UACR達28.3％（95％CI -36.8至-18·7; p <0.0001），治療24周仍能降低UACR達21.0％[95％CI -34·1至-5·2; p = 0.01]。延緩eGFR下降2.35 ml/min/1.73m²/年，提示達格列凈不僅可以有效降低腎臟終點事件，也可以有效降低白蛋白尿這個中間終點。DELIGHT研究的公布對於糖尿病腎病的臨床用藥指征和藥物療效監測都具有很強的指導意義，提示對於糖尿病合併高血壓患者在雙胍基礎上可儘早聯合達格列凈，降低白蛋白尿，延緩糖尿病腎病進展，早聯用達格列凈，早獲得心腎獲益。