研究新知︱美國：靈芝削弱癌乾細胞，抑製三陰性乳腺癌腫瘤生長

癌乾細胞被視為是癌症發生的源頭，也被認為是癌症出現抗藥性的來源，甚至是看似治癒的癌症又再死灰復燃、轉移擴散的幕後黑手。因此同樣是得了癌症，癌乾細胞存在的多寡和活性的強弱，就成為好不好治療的重要指標。

三陰性乳腺癌的不易治療，就被認為和癌乾細胞有關。「三陰性」指的是這類型乳腺癌細胞的細胞表面沒有雌激素受體（ER）、黃體素受體（PR）和第二型表皮生長因子受體（Her2），不需仰賴荷爾蒙刺激，癌細胞本身即會不斷增生。

由於缺乏可以標靶的目標受體，只能採用傳統化療來治療三陰性乳腺癌，一旦癌細胞對化療葯產生抗藥性，後續的治療幾乎是無計可施。因此如果有方法能夠對這類型癌症中的癌乾細胞加以抑製，將能為癌症患者爭取更多的生存空間。

當然這並不是件容易的事，因為癌乾細胞不僅生存和再生能力頑強，躲避免疫系統追緝和藥物追殺的功力也是一流。面對如此難纏的對手，靈芝似乎還是有它的辦法。

由美國加勒比中央大學醫學院和紐約大學醫學院共同發表在2018年11月《Oncotarget》（腫瘤標靶期刊）的研究即證明，靈芝提取物不僅能降低癌乾細胞在三陰性乳腺癌中的比例，也能通過口服的方式，抑製這類腫瘤在動物體內的生長速度。

給三陰性乳腺癌小鼠吃靈芝
腫瘤生長明顯受到抑製

研究者在免疫系統有缺陷的雌性小鼠乳腺組織中，植入具有癌乾細胞特性的人類三陰性乳癌細胞株。1周後再開始餵食小鼠靈芝提取物，每天劑量28 mg/kg。

實驗使用的靈芝提取物含有靈芝多糖、靈芝三萜和少量的破壁孢子粉，將其溶於10%的乙醇中，餵食乳癌小鼠（靈芝提取物組），另一組則餵食同樣的乙醇溶劑（溶劑對照組）加以比較。

經過10周的治療後，不論是腫瘤體積（圖1）或腫瘤重量（圖2），靈芝提取物組都比未給靈芝的溶劑對照組明顯減少。

由於實驗對象選擇的是免疫功能無法正常發揮的小鼠，因此實驗結果代表的是靈芝提取物本身對「具有癌乾細胞特性的三陰性乳腺癌」的抑製作用。如果靈芝提取物能與免疫系統攜手作戰，不知結果又會如何？

研究者每周都會測量實驗小鼠的體重變化，從圖3重疊的曲線可知，兩組小鼠的體重幾無差異。由於靈芝提取物組的腫瘤明顯較大較重，因此可以推知，靈芝提取物可以讓乳癌小鼠比較「有肉」。

靈芝降低癌細胞存活率
降低癌乾細胞的佔比和破壞力

把前述動物實驗用的，具有癌乾細胞特性的人類三陰性乳腺癌細胞株（MDA-MB-231），放在體外與靈芝提取物一起培養24小時，可以看到，隨著靈芝提取物的濃度升高，癌細胞的存活率降得愈低（圖4），而且癌乾細胞的佔比也會減少一半左右（圖5）。

與此同時，由癌乾細胞分泌的多種蛋白（OCT4、NANOG、SOX2）也大為減少，ALDH1活性亦顯著降低。它們都是癌乾細胞用來強化其分化、轉移、侵襲或促進腫瘤生長的武器。少了它們的加持，癌乾細胞的破壞力將隨之變弱。

靈芝削弱癌乾細胞形成球體的能力

此外，該團隊的研究亦發現，不論是MDA-MB-231或SUM-149哪種人類三陰性乳癌細胞株，在經過靈芝提取物的處理後，形成球體（mammosphere）的能力明顯受到抑製（圖6）。

形成球體是乳癌乾細胞才會做的事，一般乳癌細胞並沒有這樣的能力，因此由這個實驗結果可知，靈芝提取物確實能削弱癌乾細胞的能力。

該研究亦進一步發現，靈芝提取物主要是通過降低癌細胞中的STAT3基因表達，來箝製癌乾細胞的。

拯救人類的解方也許近在眼前

沒想到靈芝不只對一般惡性腫瘤有效，對癌乾細胞也有效！

這篇來自美國的報告，應該是目前第一篇通過動物實驗證明，以多糖、三萜為主的靈芝提取物，能在體內發揮抑製癌乾細胞作用的研究，不僅為三陰性乳腺癌的治療帶來更多可能性，也為整體的癌乾細胞醫療帶來更多希望。

當許多人念茲在茲，以為要望穿秋水等到「新葯」出現才能拯救我們，說不定遠在天邊近在眼前的「老葯」，其實就是現成的錦囊妙方！

【資料來源】Rios-Fuller TJ, et al. Ganodermalucidum extract (GLE) impairs breast cancer stem cells by targeting the STAT3 pathway.Oncotarget. 2018 Nov 13; 9 (89): 35907-35921.

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