西雅圖遺傳學/安斯泰來更新ADC藥物尿路上皮癌臨床項目

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西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）與合作夥伴安斯泰來（Astellas）近日聯合宣布，已完成實驗性抗體藥物偶聯物（ADC）enfortumab vedotin關鍵性II期臨床研究EV-201的患者入組。該研究在既往已接受檢查點抑製劑（CPI）治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者中開展，來自該研究首個隊列的療效和安全性數據將在2019年上半年獲得，相關數據將用於支持enfortumab vedotin通過美國FDA加速審評程式的監管申請。

此外，雙方還宣布III期臨床研究EV-301中的首例患者已接受了治療。該研究是一項全球性隨機研究，在既往已治療的局部晚期或轉移性UC患者中開展，來自該研究的數據將用於更廣泛的全球監管申請。

在美國，FDA在今年3月已授予enfortumab vedotin治療既往已接受CPI療法的局部晚期或轉移性UC的突破性藥物資格（BTD）。除了EV-201和EV-301之外，雙方也正在開展一項I期臨床研究（EV-103），將enfortumab vedotin與默沙東PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）聯合一線治療不適合順鉑化療的局部晚期或轉移性UC患者。此外，雙方也正在評估enfortumab vedotin用於其他實體腫瘤，包括卵巢癌和非小細胞肺癌。

enfortumab vedotin是一種實驗性ADC藥物，由靶向Nectin-4蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑vedotin（MMAE）通過西雅圖遺傳學公司專有的偶聯技術進行連接。enfortumab vedotin靶向Nectin-4蛋白，這是由安斯泰來發現的一種可作為ADC靶標的細胞粘附分子，在許多實體腫瘤中表達。

ADC是一類新穎的治療藥物，正日益受到全球製藥公司的關注。ADC藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物（toxic drug）通過生物活性鏈接子（linker）偶聯而成，是一種定點靶向癌細胞的強效抗癌藥物。由於其對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性，極大地提高了藥效並減少了毒副作用。

西雅圖遺傳學公司是ADC領域的先驅和技術創新領袖，當前在研的大部分ADC藥物均採用了該公司的技術。

今年3月，西雅圖遺傳學公司宣布將一種創新的ADC藥物SGN-CD48A推進臨床開發。SGN-CD48A採用了該公司最新的ADC技術創新——新一代聚乙二醇葡糖苷鏈接子，來提高血液循環系統中藥物的穩定性、降低脫靶（off-target）吸收，同時能使每個CD48靶向性單克隆抗體分子上偶聯更多數量（8個分子）的破壞微管細胞毒製劑MMAE，藥物在被CD48陽性腫瘤細胞內化後可釋放出更多數量的MMAE，而MMAE可通過抑製微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。採用這種新型鏈接子，SGN-48A在臨床前研究中已表現出強大的抗腫瘤活性。

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