Antios公司對旗下B肝候選藥物ATI-2173，介紹了臨床前HBV/HDV動物模型研究中，可顯著降低HDVRNA水準，目前，該研究藥物也正在針對HDV治療開展評價抗病毒能力的IIa期研究。實際上，在此之前，全球還只有一種專門針對HDV感染候選藥物研發成功，並上市，即美國吉利德科學的Myrcludex B。
丁肝新藥Hepcludex上市，開發HBV/HDV進入抑製劑，打開科研大門
可以這麽認為，HDV與HBV有著密切關係，包膜DNA病毒HBV的基因組包含3.2kb，編碼3種包膜蛋白，分別稱為小（SHBs）、中（MHBs）和大（LHBs）。組成LHBs 2-48 N端氨基酸的豆蔻酰化的preS1結構域（myr-preS12-48脂肽）對於病毒和其肝受體的結合，是不可或缺的。全球肝髒領域科學家主流觀點已將HDV作為HBV衛星病毒，HDV塗有相同的HBV包膜蛋白。
因此，HBV與HDV病毒和肝細胞的結合，是具有相同機制的。在以往針對HBV/HDV中，依然是沿用了核苷逆轉錄酶抑製劑和干擾素，但是，這種方法也很少可以實現理想結果。干擾素還容易發生藥物不良反應，因此，對HBV/HDV藥物研發市場，依然以核苷逆轉錄酶抑製劑為主。在2012年，牛磺膽酸鹽共轉運多肽NTCP才被科學家確認為HBV/HDV真正肝髒受體。
在將HBV / HDV病毒顆粒附著到硫酸乙酰肝素蛋白聚糖上之後，通過病毒myr-preS12-48脂肽與NTCP的高親和力結合是不可缺少的。而這種myr-preS12-48脂肽，其本身具有阻斷HBV/HDV與NTCP結合能力。基於上述機理，MYR公司科學家才開發了這種合成的myr-preS12-48脂肽類似物，即Hepcludex®（Myrcludex B），目前該藥物已經在歐洲3個國家上市（主要針對HDV感染）。
值得注意的是，Hepcludex®也是全球首個專門針對HDV的藥物，它屬於一種病毒進入抑製劑被批準上市。伴隨著Hepcludex®成功上市，全球已有更多科學家參與到HDV新藥研發當中，更多是參與到丁肝病毒進入抑製劑新藥的開發中。因為從目前看來，這些小分子抑製劑具有口服生物利用度，以及對NTCP的生理膽汁酸轉運蛋白功能影響較小的優勢。
除了近期小番健康介紹的Antios公司科學家發現，旗下在研B肝新藥ATI-2173在B肝合並丁肝病毒動物感染模型中，被證明具有降低丁肝病毒載量作用，還有一些化合物也表現出一定的病毒選擇性，而且僅僅只在非常高的抑製劑濃度下，阻斷生理性膽汁酸轉運功能。MYR公司科學家研發的丁肝新藥Hepcludex®上市，隨後該公司被美國吉利德科學公司收購，這也為進一步地開發HBV/HDV進入抑製劑打開大門！
科學家為了尋找更理想的HBV/HDV進入抑製劑候選藥物，有些化合物已經顯示出與Myr-preS12-48脂肽與NTCP結合的有效阻斷的構效關係。當前，這些小分子抑製劑已經在積極開發當中。
誤區解答：醫生不負責新藥研發，只有新藥進入到臨床試驗階段，才有醫生參與。新藥研發負責人多是藥學家、藥物化學家身份，他們在藥企、藥物研究所、醫科大學或藥科大學中。他們主要負責藥物研究，包括發明新藥、藥物合成、闡明藥物化學性質、研究藥物分子和機體之間相互作用關係等，以及後續進入到臨床試驗中整個新藥研發工作。試點醫院只是提供一個場所，包括提供研究對象（患者）、醫生以及醫療設備等，新藥研發各個階段項目負責人也不同，有藥學家和臨床專家。新藥的最終進展方向，需多方專家共同探討。返回搜狐，查看更多
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