B肝治癒新希望：First in class藥物

新一代的口服直接抗病毒藥物讓C肝實現了治癒，但是慢性B肝(HBV)感染患者目前仍需要長期甚至伴隨終生的治療。全球大約有20億的HBV感染患者，不過其中大多數都屬於急性感染，人體的免疫系統能夠迅速發揮作用而徹底清除B肝病毒。另外有3.8億感染患者屬於慢性感染，病毒會藏匿於組織和器官中而無法被免疫系統和藥物徹底清除。

丁型肝炎病毒(HDV)感染並不常見，通常見於合併B肝病毒感染患者。因為丁型肝炎病毒的複製需要HBV為其提供外殼、組裝的幫助，所以HDV也被成為HBV的衛星病毒。HDV感染一樣可以分為急性感染或慢性感染。HBV/HDV共感染患者的各種併發症風險更高，影響全球大約1500萬-2000萬人，目前尚無任何療法獲批針對這類患者。

HBV及其衛星病毒HDV若想成功感染宿主細胞，必須結合肝細胞表面的受體分子因此，如能找到該受體，將有助於深入理解B肝感染機制，並為感染及相關疾病提供有用的治療靶點。

研究人員發現，肝細胞表面一種叫做肝臟膽汁酸轉運體(NTCP，牛磺膽酸鈉共轉運多肽)的蛋白能夠與HBV包膜蛋白的關鍵受體結合域發生特異性相互作用，正是HBV感染宿主細胞所需的受體。因此，阻斷NTCP，就有希望治癒B肝。bulevirtide(Myrcludex B)正是一款靶向NTCP的First in class藥物。

近日，Myr Pharma在歐洲肝病學會年會上報導了bulevirtide一項IIb期研究的積極結果。數據顯示：接受bulevirtide聯合聚乙二醇干擾素α聯合治療48周後，有超過50%的HBV/HDV共感染患者體內已經檢測不到HDV RNA。同時，也有一部分受試者體內的B肝表面抗原(HBsAg)達到了無法檢測的水準。更為重要的是，這種效應在停葯之後仍能持續，這也意味著bulevirtide未來有望成為治癒B肝的一個選擇。

bulevirtide獲得了FDA和EMA授予的治療HDV感染的孤兒葯資格，被EMA列入了優先藥物(PRIME)計劃，同時獲得了FDA的「突破性療法」認定以及英國藥品和健康產品管理局(MHRA)的「極具希望創新藥物(PIM)」認定。