一些新的和令人鼓舞的B肝候選藥物正在開發中，但它們是否可以用於臨床，仍然需要大量研究。慢性B肝病毒感染可導致肝硬化和肝細胞癌（HCC），對於患者和社會都會造成較大負擔。現有B肝抗病毒藥物可有效抑製HBV複製（核苷（酸）類似物NAs），改善肝髒病理，但很少能夠清除慢性HBV感染。因而，全球迫切需要新機制抗病毒藥物。
簡介目前B肝藥物設計原理，阻斷DNA聚合酶，並導致鏈終止
慢性B肝歸屬病毒性肝炎，此外，如自身免疫性肝炎、遺傳性血色素沉著症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝豆狀核變性等肝髒疾病，在肝硬化和肝細胞癌發生發展中，都發揮了重要作用。目前來看，多數此類肝髒疾病的藥物研發和治療策略選擇有限。B肝（HBV）和C肝（HCV）感染是肝硬化和肝細胞癌最常見原因，它們也是我們藥物研究者新藥開發的重點。
相較於C肝病毒已有有前途藥物問世，但仍然缺乏有效的B肝病毒新療法。在這方面，例如首個HBV。HDV感染病毒進入抑製劑的先導物質：Myrcludex B，在進入抑製劑研究方向表現出潛力。干擾素具有抗病毒、抗增殖以及免疫調節作用，最常見為干擾素-α-2a或聚乙二醇干擾素-α-2a。干擾素-α-2a的聚乙二醇化，可減少慢酶的消耗和腎髒清除。
聚乙二醇干擾素也優於未經修飾的干擾素，因為它更方便和可預測的給藥計劃。但干擾素也有副作用，包括流感樣疾病、脫發、白細胞減少和血小板減少等，多數副作用無法預測，但是可逆。干擾素必須皮下注射，這在藥物研究者眼中，以往開始嘗試開發可口服的B肝抗病毒藥物，即核苷（酸）類似物。包括現如今已上市的抗病毒藥物：
它們分別是拉米夫定(胞嘧啶類似物)、阿德福韋和替諾福韋(腺苷類似物)、恩替卡韋(鳥嘌呤核苷類似物)和替比夫定(胸苷類似物)。其口服方便，副作用發生率低，但研發跟蹤至今發現，該研究方向藥物需多年長期治療管理。它們的設計主要針對抑製B肝病毒複製，作為前藥，這些藥物進入細胞後被激活：核苷被細胞激酶三磷酸化，而核苷酸擁有一個磷酸基，必須被磷酸化兩次。
在它們各自的三磷酸形式中，它們阻斷B肝病毒的DNA聚合酶並導致鏈終止，這就是現有優選抗病毒藥物恩替卡韋或替諾福韋酯的設計原理。AASLD2009時，研究人員曾經對兩個隨機、雙盲試驗中，與阿德福韋相比發現，替諾福韋表現出優越性，治療48周後血清HBV-DNA水準檢測不到的患者數量更多，並在治療96周時耐藥性發生減少。
由於替諾福韋自身優勢，所以，替諾福韋和恩替卡韋目前繼續被用作一線口服抗病毒藥物。雖然，上述抗病毒藥物已被全球科學家反覆循證，但它們主要是抑製HBV複製，而不是治愈HBV，以往核苷類似物藥物在治療慢性HBV感染中，常常導致耐藥性發展。因此，全球肝病領域醫務工作者、藥物工作者都在針對HBV複製周期的不同步驟，尋找替代策略和新藥，以期望改善治療結果。返回搜狐，查看更多
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