RAS野生型結直腸癌：帕尼單抗 VS 帕尼單抗+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣

2014年5月26日，美國FDA批準帕尼單抗聯合FOLFOX方案治療KRAS野生型轉移性結直腸癌(mCRC)患者。

2017年6月30日，美國FDA批準帕尼單抗單葯治療之前經氟尿嘧啶、奧沙利鉑以及含伊立替康化療方案治療後出現疾病進展的RAS野生型（經由FDA批準的檢測方法驗證的KRAS及NRAS均為野生型）轉移性結直腸癌患者。

2019年6月3日，美國醫學會雜誌公布了一項研究，評估了帕尼單抗聯合或不聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣維持治療RAS野生型轉移性結直腸癌患者的安全性和有效性。

商品名：Vectibix

通用名：panitumumab（帕尼單抗）

廠家：安進

規格：100 mg/5 mL、400 mg/20 mL

美國獲批：2005年7月

適應症：轉移性結直腸癌

推薦劑量：每2周一次，每次6mg/kg，持續輸注60分鐘以上，若第一次輸注耐受，則後續輸注持續30~60分鐘。

臨床數據

VALENTINO是一項開放標籤、隨機、多中心的Ⅱ期臨床試驗，入組患者有組織學證實的結直腸腺癌且ECOG評分為0或1。

患者隨機分為兩組，分別接受以下兩種治療：

A組：帕尼單抗（每2周一次，每次6mg/kg，第一次靜脈滴注1小時，第二次靜脈滴注30分鐘）+ FOLFOX-4方案（每2周1次，第一天：奧沙利鉑85mg/m2，亞葉酸鈣200mg/m2，氟尿嘧啶400mg /m2。第一天和第二天在氟尿嘧啶滴注後繼續靜脈滴注氟尿嘧啶600mg/m2，持續24小時），持續治療8個周期後，接受帕尼單抗+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣治療。

B組：帕尼單抗+FOLFOX-4方案治療8個周期後，接受帕尼單抗單葯治療。

本次試驗主要觀察終點為無進展生存期（PFS），次要觀察終點為總生存期（OS）、客觀反應率（ORR）、疾病緩解率（DCR）、持續反應時間（DOR）。

A組患者的人群特徵為：中位年齡62.6歲，67%為男性，33%為女性。72%的患者ECOG評分為0，28%的患者ECOG評分為1。14%的患者之前接受過輔助治療，86%的患者之前未接受過輔助治療。

62%的患者之前接受過腫瘤切除術，38%的患者之前未接受過腫瘤切除術。53%的患者有1處轉移，47%的患者有1處以上轉移。97%的為野生型BRAF，3%的患者有BRAF突變。

B組患者的人群特徵為：中位年齡62.4歲，66%為男性，34%為女性。72%的患者ECOG評分為0，28%的患者ECOG評分為1。17%的患者之前接受過輔助治療，83%的患者之前未接受過輔助治療。

64%的患者之前接受過腫瘤切除術，36%的患者之前未接受過腫瘤切除術。58%的患者有1處轉移，42%的患者有1處以上轉移。95%的為野生型BRAF，5%的患者有BRAF突變。

試驗結果表明，兩組患者（A組 VS B組）的中位PFS為12個月 VS 9.9個月，達到10個月PFS的患者比例為59.9% VS 49%。達到12個月OS的患者比例為85.4% VS 79.7%。達到24個月OS的患者比例為60.7% VS 60%。

兩組患者的（A組 VS B組）ORR為66.7% VS 67%，CR為6% VS 4.5%，PR為60.7% VS 62.5%。DCR為82.9% VS 83.9%，中位DOR為10.9個月 VS 9個月。

不良反應

兩組患者（A組 VS B組）常見的不良反應有：皮疹（61% VS 44%）、口腔炎（33% VS 8%）、低鎂血症（27% VS 20%）、周圍神經病變（29% VS 15%）、腹瀉（25% VS 10%）、手足綜合征（16% VS 11%）、結膜炎（16% VS 10%）、甲溝炎（15% VS 13%）、感染（15% VS 10%）、嗜中性白血球減少症（11% VS 1%）……

小結

本研究明確表明，與帕尼單抗+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣聯合治療相比，帕尼單抗單葯使用效果較差，兩組患者（帕尼單抗+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣 VS 帕尼單抗）的中位PFS為12個月 VS 9.9個月。

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