教你一招，告別抗癌藥物選擇困難症！

過去一年對於中國癌症患者而言可以說是「奇蹟之年」，多款革命性抗癌藥物獲批上市，這其中就有被譽為「抗癌神葯」的PD-1。不過，PD-1藥物的接連獲批，給大家帶來希望，也帶來了難題：如何科學判斷藥物療效從而合理選擇藥物呢？

越來越多的同類藥物上市，患者也越來越感到迷茫，要走出選擇性障礙，需要先了解各種藥物的臨床試驗指標數據。

「治癒率」、「有效率」、「總生存期」、「無進展生存期」、「臨床試驗終點」，各種醫學名詞讓人眼花繚亂。不過大家可別被它們深奧的表象給嚇到了，讀懂關鍵概念和數據，你也可以！

一、臨床試驗終點

讓我們從最基礎的「臨床試驗終點」開始，一起來捋捋這些關鍵概念。臨床試驗終點是指在臨床研究中，為了綜合評價試驗藥物的風險和獲益，設置多個觀察指標，包括療效、安全性和生存質量等。它直觀反映了患者通過某種藥物治療後，獲得了多大益處。新葯上市前都要開展臨床試驗，常設的臨床試驗終點就是我們下面要具體說的客觀緩解率、無進展生存期和總生存期。

一句話，臨床獲益 = 臨床試驗終點受認可= 藥物有獲批上市的資格。

圖1 臨床試驗終點示意圖

二、臨床試驗評價指標

接下來就是大家最關心的、臨床試驗中最常用的三個評價指標，客觀緩解率ORR，無進展生存期PFS，總生存期OS。

1）客觀緩解率ORR

圖2 客觀緩解率釋義圖

實例說明：KEYNOTE-001研究入組了655例晚期黑色素瘤患者，這些患者都經過了其他治療無效，選擇K葯試試運氣。結果有267名患者接受K葯治療後起效（即腫瘤病灶縮小30%以上），因此得出K葯的ORR為41% （267/655*100% = 41%，圖3）。

小編要著重提醒大家注意一點：ORR僅代表在一定時間內藥物對患者起效了。但是，如果起效時間很短，效果很快就沒有了，患者就不能從這款藥物中獲益。所以，要評價療效，只看ORR是遠遠不夠的，更重要的還得看藥物療效的持續時間。

圖3 KEYNOTE-001研究療效瀑布圖

（向下的柱子說明腫瘤縮小，越靠近右邊腫瘤縮小越多，也就越接近完全緩解即腫瘤完全消失）

2）無進展生存期PFS

圖4 無進展生存期釋義圖

實例說明：KEYNOTE-006研究是一項大型三期臨床試驗，這就需要隨機對照了，也就是患者要隨機編入兩組，一組使用傳統方案依匹單抗，另一組使用K葯，而且入組患者不知道自己進的是哪一組，這樣才有對比價值。

入組的582例晚期黑色素瘤患者，其中360例是初治患者。對於所有患者來說，K葯與傳統方案的中位PFS分別為8.3個月和3.3個月。簡單地說，如果用傳統方案，在3.3個月時，有一半的患者腫瘤就進展了，而採用K葯，直到8.3個月的時候才有一半患者腫瘤出現進展，新方案相比傳統方案多管用了5個月。對於初治患者來說，效果就更明顯了，傳統方案的中位PFS只有3.7個月，而K葯的中位PFS長達11.2個月，多管用了7.5個月（圖5）。新方案K葯的療效遠強於傳統方案。

圖5 KEYNOTE-006研究K葯組與依匹單抗組PFS結果

（可以看到K葯綠色那根線掉得更加平緩，說明有更多患者療效還在維持，沒有出現腫瘤進展或死亡）

3）總生存期OS

圖6 總生存期釋義圖

實例說明：KEYNOTE-189研究也是一個大型三期臨床試驗，入組患者都是初治的，而且是EGFR或ALK陰性的晚期非鱗非小細胞肺癌。部分患者使用K葯聯合化療的新方案，部分患者使用傳統化療方案。結果發現，使用傳統方案的中位OS只有11.3個月，而使用新方案的中位OS預計會達到24個月以上。使用新方案的患者，一年後仍然存活的人數比例為69.2%，而傳統方案一年後仍然存活的人數比例為49.4%（圖7），新方案療效確實更好。

圖7 KEYNOTE-189研究聯合組與化療組OS結果

（類似上面的PFS曲線，也是曲線平緩更好，說明有更多患者仍然活著，而且拉平的OS曲線意味著部分患者持續有效，有望提高晚期患者的5年生存率！）

三、目前上市的PD-1單抗藥物對比

下面，我們將目前國內上市的四款PD-1單抗藥物獲批的主要臨床試驗終點做一對比展示（表1）。

由上表可以看出，衡量藥物療效的指標並不是單一的，如果要比較幾種藥物，哪一種療效更好，需要綜合參考多個指標，但最重要的指標是OS。因為OS越長意味著患者活得越久，也意味著這款藥物療效越好。用一句話來說，OS才是評估腫瘤臨床獲益和藥物療效的金標準，也是患者和醫生最關心的問題。

在眾多PD-1單抗中，可瑞達（K葯）與歐狄沃（O葯）開展的臨床研究數量最多，尤為重要的是，這些臨床試驗基本都設置了OS指標為研究終點。對於大家最關注的OS，我們整理出目前已上市的PD-1單抗中有OS獲益的臨床試驗（表2）。

這就是說，到目前為止，對於具體的某幾個適應症，只有如下這些PD－1抗體葯獲得了提高患者生存率的實證。

行文至此，辛苦大家看到結尾了。您看了這篇文章，應該明白這樣一件事：OS才是評價藥物療效的最重要指標！

很顯然，鑒於目前並非所有的PD-1抗體藥物都已經獲得OS數據，在選擇藥物的時候，如果藥效是首要的選擇標準，那自然要首選已經顯示出OS數據優越性的藥物。