抑鬱症和便秘：有什麼聯繫？

慢性便秘常伴有抑鬱症。研究人員使用小鼠模型研究了為什麼會出現這種關係。他們還測試了一種令人鼓舞的實驗性藥物。

多年來，科學家發現精神疾病與便秘風險增加之間存在密切聯繫，特別是在老年人中。大約三分之一的抑鬱症患者會出現便秘，並且據一些報導稱，它在降低這些人的生活質量方面發揮了重要作用。一些抑鬱症藥物已知會降低腸道蠕動和減慢腸蠕動，但研究人員認為，僅憑這一事實並不能解釋所有便秘病例。最近，紐約哥倫比亞大學歐文醫學中心的一組研究人員決定更詳細地研究這個問題。具體而言，他們對神經遞質5-羥色胺的作用感興趣。研究負責人Kara Gross Margolis博士解釋了為什麼她和她的同事對這個話題感興趣。「最終，許多患有抑鬱症的患者面臨著有限的治療選擇，並且必須患有顯著的[胃腸道功能障礙]，」她說。

我們已經知道什麼？

一些科學家將胃稱為我們的「 第二大腦」。也許令人驚訝的是，它具有比脊髓更多的神經元，並且它與大腦中的神經遞質類似。最新研究背後的研究人員對5-羥色胺特別感興趣，因為患有抑鬱症的人被認為在他們的大腦中具有較低水準的這種神經遞質。此外，胃腸（GI）系統中的神經元使用血清素。科學家們在胃腸病學雜誌上發表了他們的研究結果。首先，他們想要了解降低小鼠腸道中血清素水準是否會引起便秘。為了研究，他們使用了一種抑鬱症小鼠模型（MDEP） - 這些小鼠有一個基因突變，研究人員將其與人類的嚴重抑鬱症聯繫起來。該突變使血清素產生水準降低60-80％並誘導小鼠中的抑鬱樣行為。減少腸道中的血清素有幾種作用; 科學家們表明它降低了神經元的總數，導致腸道內壁惡化，並降低了通過腸道的運動速度。Margolis博士解釋說，「基本上，老鼠便秘，他們表現出我們在便秘患者中看到的同樣的胃腸道改變。」

測試緩釋藥物

在研究的下一階段，科學家測試了一種實驗藥物; 該藥物（5-HTP SR）產生5-HTP的緩慢釋放，5-HTP是氨基酸和血清素的前體。他們將小鼠分成四個實驗組：

正常（對照）小鼠餵食標準食物

正常（對照）小鼠餵食標準食物加5-HTP SR

MDEP小鼠餵食標準食物

MDEP小鼠餵食標準食物加5-HTP SR

在這四組中的後一組中，5-HTP SR增強了小鼠腸道中5-羥色胺的水準; 該葯還緩解了便秘的癥狀 - 腸道蠕動恢復正常。除了對便秘 - 抑鬱關係的新見解外，研究人員還增加了神經發生領域，身體從乾細胞中產生新的神經元。有趣的是，5-HTP SR增加了腸道中神經元的數量，使它們恢復到正常水準。科學家們知道神經發生在大腦中發生，雖然他們之前也看到它發生在腸道中，但它是一個相對較新的研究領域。作者想知道，促進腸道神經發生是否也有助於治療與抑鬱症無關的便秘。

「隨著年齡的增長，胃腸道中的神經元減少，這種損失被認為是老年人便秘的原因，」Margolis博士解釋說。「我們可能能夠使用緩釋5-HTP來治療需要在腸道內發育新神經元的疾病的想法可能會開闢一條全新的治療途徑。」

該研究的兩位作者--Marc Caron博士和Jacob Jacobsen博士 - 設計了研究小組在這些實驗中使用的緩釋5-HTP。在哥倫比亞大學歐文醫學中心出版的新聞稿中，它解釋說Jacobsen和Caron「持有Evecxia Therapeutics的股權，該公司的成立是為了開發一種緩釋5-HTP藥物，用於治療5-羥色胺相關疾病。」雖然5-HTP的即時發布版本已經上市，但它沒有表現出同樣的好處。其原因在於，雖然前體仍然以相同的方式轉化為血清素，但身體很快將其分解，因此，它不能帶來任何益處。實驗性緩釋版本顯示了更多的承諾。因此，研究人員計劃繼續研究這種藥物的潛在用途，並最終將其轉入人體試驗。