治療難治性抑鬱症：兩個新的研究方向

選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑，在一定程度上改善了數百萬抑鬱患者的生活；但對其他一部分來說，這些葯卻沒有起到作用。據報導，我們目前的抗抑鬱藥物只能減輕60%左右嘗試者的病情，而對30- 40%的人幾乎沒有效果。

如果你/你的患者一直感到嚴重抑鬱，但抗抑鬱藥物似乎沒有幫助，最近發表的兩個研究結果可能會對原因提供新的解釋。這兩個突破性的想法將有望帶來新的治療方案。

抑鬱症會發生哪些神經生物學變化?

日本廣島大學的神經科學家Yumiko Saito和Yuki Kobayashi和他們的同事發現了一個新的假說，研究報告發表在《神經科學》雜誌上。

在先前的體外細胞分析研究中，Saito曾發現，大腦中一種名為RGS8的蛋白質有助於控制與睡眠、食慾和情緒反應有關的激素受體MCHR1。RGS8會抑製MCHR1，以此減輕抑鬱症的癥狀。為了更接近答案，在這項新的研究中，研究人員用兩組老鼠進行了實驗：一組是正常的小鼠，另一組是基因改造的小鼠，它們具有更高水準的RGS8表達。

這些小鼠接受了一項強迫游泳測試，在這個測試中，動物們被放在一個他們無法離開的溫暖的水箱中，它們會試圖爬壁掙脫，努力無效之後會放棄掙扎，或游泳，或漂浮在水面上靜止不動。在這期間內，小鼠漂浮靜止不動的時間被解釋為絕望抑鬱時間，時間越長表示小鼠越抑鬱絕望。

在測試中，RGS8增強的小鼠，其靜止時間更短，這表明它們遊得更多，因此更少抑鬱。當給這些小鼠服用抗抑鬱藥物(desipramine)時，它們的靜止時間甚至會進一步縮短。

當給正常的小鼠服用一種叫做SNAP94847的藥物，這種藥物可以阻止MCHR1發揮作用時，這些小鼠在游泳池中的靜止時間大大減少；但是當RGS8增強的老鼠服用了同樣的藥物時，它們的消極情緒水準似乎沒有受到影響。

Saito解釋說，這些老鼠表現出一種新型的抑鬱。單胺遞質似乎與這種抑鬱行為無關，而MCHR1卻在其中起了關鍵作用。

當研究人員在顯微鏡下檢查被安樂死的小鼠的大腦時，他們發現，在海馬CA1區域，RGS8增強的小鼠表現出比正常小鼠更長的神經纖毛(MCHR1被定位)。這些發現表明，CA1區域RGS8蛋白水準的升高可能是纖毛變長的原因之一。因此，可以推測，纖毛長度的顯著變化可能與RGS8[小鼠]中觀察到的行為結果有關。

該研究結果表明，RGS8在抑鬱症的神經生物學中起到了調節作用。動物實驗支持利用RGS8的調節功能，治療包括抑鬱症在內的情緒障礙。如果這些結果可以安全地複製到人類身上，那麼，這種蛋白質可能是一個有前途的新一代抗抑鬱葯的靶點。

另一個關於難治性抑鬱症病因的新理論

最近發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜誌上的另一項新理論認為，抑鬱症與乙醯左旋肉鹼分子（acetyl-L-carnitine，LAC）有關。

在最新的研究中，科學家們測量了重症抑鬱症（MDD）患者血液樣本中的LAC含量。他們發現，與沒有抑鬱症的同齡個體相比，這些患者的LAC水準顯著降低。另外的分析顯示，低LAC患者表現出更嚴重的抑鬱症，並且更有可能在生命早期發展成MDD。最後，研究人員發現，LAC的減少與有童年創傷史和治療抵抗性抑鬱症有關，尤其是女性。

在抑鬱症患者中，某些因素導致與LAC生物學相關的機制出現問題。令人驚訝的是，在那些對標準抗抑鬱葯沒有反應的患者中，LAC的缺乏程度甚至更嚴重。

科學家現在正在開發一種血液測試，目的是確定抑鬱患者的LAC水準。這項研究代表了獨特的進展，因為它指出LAC篩查可能是診斷特定類型抑鬱症的一種潛在工具——這種類型的抑鬱症非常嚴重，通常具有治療抵抗性，並且部分原因可能來自生命早期的創傷。這些發現可以促進對LAC在谷氨酸功能和行為狀態上的作用的研究。