在研B肝新藥AB-729，IIa期研究，首例受試者開始給藥_Arbutus

AB-729，是一種使用RNAi技術研發的在研B肝新藥，由加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)科學家開發並正在 IIa期聯合給藥臨床試驗中。

在研B肝新藥AB-729，IIa期研究，首例受試者開始給藥

一、前瞻2021年美肝會：RNAi AB-729臨床開發數據

Arbutus公司，正在進行該候選藥物的單劑量和多劑量 Ia/Ib期臨床試驗，以確定AB-729在健康受試者和慢性HBV感染患者中的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效學特徵。

該試驗目前已公開的試驗數據表明，AB-729在所有劑量和給藥間隔內，能夠繼續調降受試者B肝表面抗原（HBsAg）水準，且具有良好的安全性和耐受性特徵。基於3/5可評估的受試者中，他們在長期使用AB-729後，顯示HBV特異性免疫反應增強，這一結果為聯合免疫抑製劑在內的組合研究提供支持。

在將要到來的2021年美國肝病研究年會上，Arbutus公司將會展示AB-729的 Ia/Ib期臨床試驗中的其他隊列數據。其他隊列數據，包括在HBVDNA陰性受試者中，每12周接受90毫克劑量數據（隊列J）和在HBVDNA陽性受試者中，每8周接受90毫克劑量數據（隊列G）。此外，楊梅公司還會在本屆美肝會上，提供在HBVDNA陰性受試者中，每4周或8周接受60毫克劑量或每8周接受90毫克劑量的隨訪數據（分別為隊列E、F和 I）。

以上研究主要結果是，當重複給藥AB-729後，通常具有良好的安全性和耐受性，能夠維持B肝表面抗原水準平均穩健下降，迄今為止在劑量（60 毫克或 90 毫克）和/或給藥間隔（每 4、8 或 12 周）之間，沒有觀察到有意義的差異；在最後一劑給藥AB-729後的20周內，某些受試者的B肝表面抗原水準保持在<100 IU/mL。

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二、重點關注在研新藥之間的 II期多項組合研究

多項組合臨床試驗分別包括，1、Arbutus公司與Assembly Biosciences公司合作的B肝新藥臨床項目，這項研究將評估AB-729、vebicorvir（VBR）和核苷類似物（NA）的三聯療法，即AB-729+VBR（衣殼抑製劑或稱核心抑製劑）+NA的 II期概念驗證臨床試驗，這項試驗正在注冊當中，預計將在2022年獲得試驗初步數據；

2、Arbutus公司與Vaccitech公司的B肝新藥臨床合作開發計劃，Vaccitech公司正有一款在研的治療性B肝疫苗VTP-300，將會聯合AB-729。這項試驗有望在2021年第四季度提交臨床試驗申請（CTA），並計劃在2022年初，啟動三重聯合 II期試驗；

3、Arbutus公司和Antios Therapeutics公司的B肝新藥臨床開發合作計劃，Antios公司計劃在正在進行的 II期臨床試驗中增加一個隊列，來評估AB-729、ATI-2173和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），ATI-2173也是一款在研B肝新藥，它是Antios公司的專有活性位點聚合酶抑製劑核苷酸（ASPIN）。這項試驗即AB-729+ATI-2173+Viread（TDF）。

從AB-729的 II期臨床合作開發來看，AB-729是一種在研的RNAi藥物，將會在這三項II期研究中，聯用衣殼抑製劑、T細胞刺激治療性B肝疫苗和活性位點聚合酶抑製劑核苷酸來實現更高目標。簡單來講，也就是通過作用於B肝病毒生命周期更多其他步驟的在研新藥，它們之間進行組合臨床試驗。這種方法有助於抑製更多HBV複製生命周期其他步驟，最終期望實現相比現有療法更理想的目標。

來自：Arbutus公司，AB-729+Peg-IFNα-2a+NA IIa期向首例患者給藥

三、AB-729 最新研究進展

Arbutus公司已經在 IIa期隨機、開放標簽、概念驗證臨床試驗中，向第一位受試者給藥AB-729！這項IIa期，旨在評估AB-729與正接受NA治療和短期Peg-IFNα-2a 治療相結合的40名慢性HBV感染患者試驗。

IIa期研究的主要目的是，評價AB-729+Peg-IFNα-2a在NA抑製慢性HBV感染受試者中的安全性和耐受性。受試者在服用AB-729 24周後，將隨機分為4組，接受AB-729+NA+Peg-IFNα-2a或NA+Peg-IFNα-2a 24周或12周。在完成指定干擾素治療期後，所有的受試者將在最初的24周隨訪期，繼續NA治療，然後在滿足一定停藥標準之後停止NA治療。

小番健康結語：從Arbutus公司B肝在研新藥管道開發進度看，AB-729開發進度快於AB-836，它是一種以基因沉默療法開發的小干擾RNA（siRNA）。2021年歐洲肝髒大會上，AB-729已經帶來了 Ia/Ib期安全性和有效性部分試驗數據，在2021年美國肝病研究大會上（2021年11月12日至15日），Arbutus公司將帶來AB-729 Ia/Ib期其他隊列試驗數據。

簡單來講，關於AB-729，您需要知道的是，IIa期臨床試驗使用AB-729、Peg-IFNα-2a和核苷（酸）類似物（NA）療法，首位患者已經接受給藥；Arbutus公司已將AB-729作為基石藥物與其他已批準藥物或在研B肝新藥組合，正在進行多項 II期臨床試驗中。返回搜狐，查看更多

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