Arbutus 2019年一季報公布，全力推進乙型肝炎新葯研究進展

業界領先的慢性乙型肝炎治療解決方案公司 Arbutus 近日公布了2019年度一季報。

Arbutus 董事長和首席執行官 Mark J. Murray 博士在年報中表示，「Arbutus 致力於開發一種有效的聯合治療方案從而實現慢性乙型肝炎的治癒。我們堅信要想實現慢性乙型肝炎的徹底治癒，應該是具有互補作用機制的藥物的聯合用藥最有可能實現。而我們擁有專利技術的管線，靶向HBV複製和 HBsAg 表達的治療方案是可以進行聯合用藥治療從而有望實現慢性乙型肝炎的治癒。」

Arbutus 公司近期開展的重點事項

在研乙型肝炎新葯 AB-506

在一項 Phase 1a/1b 臨床試驗中, Arbutus 的口服用藥衣殼抑製劑（capsid inhibitor）AB-506 成功的通過了健康志願者部分的試驗，目前正在慢性乙型肝炎患者中進行兩劑量水準的28天多劑量部分臨床試驗。該 Phase 1a/1b 期臨床試驗的中期分析 Top-line 結果預計在2019年的7月份揭示，而預計屆時健康志願者的臨床安全性數據和慢性乙型肝炎患者中兩劑量水準的臨床安全性和有效性數據也將會揭示。有關該研究的更多臨床試驗數據將會在2019年接下來的科學會議中進行揭示。

公司還將在2019年下半年啟動一項有關 AB-506 的 Phase 2a 期確定最佳劑量及長期用藥安全性研究，在該研究中將會將 AB-506 跟現有的核苷（酸）類似物進行聯合用藥，該研究旨在對未來的 AB-506 聯合用藥登記試驗進行支撐。

在研乙型肝炎新葯 AB-729

AB-729 是一種阻斷 HBsAg 表達的皮下注射 RNAi 製劑，每月僅需用藥1次，該葯已成功完成作為臨床試驗申請的一部分的IND支持研究，以支持公司提交的 Phase 1a / 1b 期單次遞增劑量部分臨床試驗。

5月3日，監管機構要求公司在開始 Phase 1a / 1b 期單劑量遞增部分研究前完成正在進行的3個月和6個月的毒理學研究，Phase 1a / 1b期臨床試驗計劃於本季度開始。 由於這一要求，臨床試驗開始時間將推遲。當臨床試驗開始時間修正之後公司將會根據當前可用的毒理學研究結果探索加速該項臨床試驗啟動的選項。

RNA去穩定劑項目

Arbutus 仍然致力於口服RNA去穩定劑的開發，這種去穩定劑在多種HBV臨床前模型中顯示出令人信服的抗病毒作用。AB-452，Arbutus 的領先口服RNA去穩定劑正在一系列體外和體內研究中進行評估，以在決定是否開始臨床試驗之前進一步表徵化合物作用機制，安全性和葯代動力學特徵。在仔細評估導致暫停 AB-452 進入人體臨床研究的非臨床安全性研究結果後，研究人員得出結論，非臨床安全性研究導致了一些混淆性觀察，其中包括沒有組織學相關性的臨床觀察，缺乏劑量反應關於一些重要發現和不明原因的賦形劑效應。由於這些令人困惑的觀察結果，已經確定在做繼續/不繼續研究決定之前，在兩個物種中重複進行為期90天的臨床前安全性研究評估。希望這項研究的結果能讓公司在2020年初做出決定。

與此同時，公司正在推進幾種具有不同化學支架的後續化合物進入領先優化階段，目標是在2019年底之前提名第二代候選藥物進行開發。

對於RNA去穩定劑項目，Arbutus 首席科學官 Michael J. Sofia 博士認為，口服 RNA 去穩定劑是代表著HBV治療非常相關和重要的治療方法。相信公司還將繼續在HBV領域擁有此類最先進的計劃，並且這個領域的成功對於HBV患者和Arbutus都非常重要。

Arbutus公司的早期研發計劃

公司繼續開展強有力的發現工作，重點關注其目前管道中的化合物，包括公司衣殼抑製劑和RNA去穩定劑的進一步發展，以及重點關注重新喚醒HBV患者免疫反應和新型HBV特異性靶標（如靶向PD-L1和HBV cccDNA化合物）的發現工作。