產學研結合，南京傳奇CART治療多發性骨髓瘤臨床研究獲得突破性進展丨醫麥猛爆料

2019年4月17日/醫麥客 eMedClub/--國家轉化醫學中心（上海）與金斯瑞生物科技有限公司子公司南京傳奇生物科技有限公司（以下簡稱「南京傳奇生物」）合作，聯合上海長征醫院、江蘇省人民醫院，在國際綜合性權威學術期刊《美國科學院院刊》（PNAS）發表了題為「Exploratory trial of a biepitopic CART targeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma」（靶向B-細胞成熟抗原的雙表位CART治療複發/難治多發性骨髓瘤的探索性臨床試驗）學術論文。

這種新型CART治療複發/難治多發性骨髓瘤（multiple myeloma）獲得顯著療效，研究者對風險控制還提出了有效措施。

該論文是一項由研究者發起的多中心探索性Ⅰ期臨床試驗。上海瑞金醫院聯合上海長征醫院、江蘇省人民醫院血液病中心，採用南京傳奇生物研發的針對BCMA抗原的雙表位CART細胞 （產品代號LCAR-B38M），治療了17例複發難治性（R/R）多發性骨髓瘤，總反應率為88.2%；至隨訪截點，17例患者的中位隨訪時間為417天，總體生存率為63.5%；無進展生存率為53%。

研究發現，有兩例長期緩解的患者出現了骨髓正常造血, 血漿免疫球蛋白由單克隆惡性增生轉變為多克隆正常蛋白，提示免疫功能恢復正常。也發現抗CAR抗體的產生是導致疾病複發進展的高風險因素。為達到治癒多發性骨髓瘤的目的, 研究者在文中提出CART未來可作為初發多發性骨髓瘤的一線治療；對複發難治患者需與現有的其他療法相結合，有可能獲得更多的治癒的希望。

國家轉化醫學中心（上海）主任、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳賽娟院士、糜堅青主任、江蘇省人民醫院李建勇主任、上海長征醫院侯健主任（現任職仁濟醫院）、南京傳奇生物首席科學官范曉虎博士，為本文的共同通訊作者。瑞金醫院許捷醫生、江蘇省人民醫院陳麗娟主任、瑞金醫院楊雙雙博士生和孫燕博士後，為該篇論文的共同第一作者。

該研究獲得國家重點研究開發項目、國家重大新葯創製科技重大專項、國家自然科學基金、上海市衛生健康委員會乾細胞治療協同創新集群等項目的支持。

國家轉化醫學中心（上海）、南京江寧區人民政府與傳奇生物近日在南京召開新聞發布會，詳細介紹了CART治療多發性骨髓瘤多中心臨床試驗開展的最新情況。全國政協常委、國家藥品監督管理局局長焦紅等國家及省市葯監局領導、南京市人民政府副市長蔣躍建、江寧區人民政府區長嚴應駿等市、區領導、中國工程院院士、國家轉化醫學研究中心（上海）主任陳賽娟等學者，以及金斯瑞集團公司首席戰略官朱力博士、南京傳奇生物首席科學官范曉虎博士等企業界代表出席了本次南京發布會。

據報導美國每年新增多發性骨髓瘤病例約2萬餘例，中國隨老齡化進程每年患者數量也在快速增長。該病好發於45歲以上的中老年人, 嚴重威脅著中老年人的健康和生命，對老齡化時代的人類健康提出了嚴峻挑戰。雖然在過去的二十年中，免疫調節藥物和蛋白酶體抑製劑的應用，大大改善了MM的預後，但整體預後較差，亟待尋找新的治療方法。

嵌合抗原受體T細胞（CART）技術，是目前新興的細胞免疫療法，目前較多應用於急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等，並取得了令人鼓舞的療效。LCAR-B38M是南京傳奇生物自主研發的創新產品，上述的研究結果與西安交通大學附屬第二醫院已報導的結果（Zhao WH, J Hematol Oncol, 2018）都顯示了該產品優於世界其他同類產品， 「中國創造」的生物治療產品已站上了世界舞台，將成為引領該領域發展的新動能。

國內現已完成的研究者發起的LCAR-B38M臨床試驗中已顯示出了令人振奮的安全性和臨床療效。據此，原國家食葯監總局於2018年3月批準了南京傳奇生物以及楊森製藥與國際同步在中國大陸地區開展CART細胞治療的Ⅱ期臨床試驗（療效初步確證性試驗），該試驗進一步優化和規範了治療流程和方案。國家轉化醫學中心（上海）、瑞金醫院作為Ⅱ期臨床試驗的牽頭部門，已於2019年3月17日收到第一個Ⅱ期臨床試驗的CART細胞製劑，並於3月22日進行了第一例患者的細胞回輸，這標誌著CART治療多發性骨髓瘤進入了一個新的重要的里程碑。

南京傳奇生物位於南京江寧高新區，是全球領先的生命科學研發服務及產品提供商金斯瑞生物科技（01548.HK）的子公司，其CAR-T治療產品LCAR-B38M的臨床研究不僅在國內順利開展，也在全球同步推進。LCAR-B38M於2018年5月獲得美國FDA的臨床試驗批件，於2019年4月獲得歐洲藥品管理局（EMA）優先藥物審批資格（PRIME）。

藉助其母公司金斯瑞生物科技在基因合成領域的深厚積累和全球領先的技術優勢，南京傳奇生物現已建設了世界一流研發團隊，合規的GMP細胞製備設施，並在細胞治療領域擁有了6個專利家族共計24項專利申請。此外，南京傳奇生物還在積極布局細胞療法在其他疾病領域的研發管線，包括急性髓細胞性白血病、淋巴瘤、胃癌、卵巢癌、傳染性疾病等。

金斯瑞集團公司首席戰略官朱力博士表示：「作為立足南京本土的創新研髮型企業，金斯瑞為孵化出了像南京傳奇生物這樣的子公司而感到驕傲。傳奇現已成長為世界領先的CAR-T研發企業之一，取得了國際認可的研發成果，也贏得了行業的尊重。我們將一如既往地與國家轉化醫學中心（上海）、瑞金醫院為代表的國內頂尖醫學研究機構緊密合作，並在各級政府的支持和國家部委的關懷指導下繼續取得里程碑式的研發和商務進展。我們希望，作為中國細胞療法的領跑者，傳奇生物能夠把中國生物醫藥企業的創新形象推向全球。」

傳奇生物首席科學官范曉虎博士表示：「傳奇生物專註的是開發世界一流的原創性生物技術用於治療晚期癌症、惡性傳染性疾病等未滿足的臨床需要。我們相信，傳奇生物的世界領先的骨髓瘤治療產品和大量創新性治療技術將為人類攻克癌症貢獻力量。」