Replicor公司是一家生物製藥公司，該公司新藥開發管道中尚有在研B肝新藥REP2139作為慢性B肝和丁肝感染功能性治愈潛在候選藥物。
在研B肝新藥REP2139，基於良好耐受性，已經過渡到皮下給藥
HDV需在HBV感染下合並感染，因此，一些針對HBV新療法也具有潛在HBV/HDV藥物開發前景，比如REP2139。REP2139是一款在研核酸聚合物（NAP），在去年美國肝病研究年會上（AASLD2021，已於2021年11月12日至16日舉行），Replicor公司就帶來了REP2139針對患有慢性HBV/HDV合並感染的肝硬化受試者中使用 TDF、低劑量（90ug）pegIFN 和 皮下注射 REP 2139-Mg。
從最新開發進展看，REP 2139-Mg給藥耐受性良好，組合療法伴隨著與之前靜脈輸注 REP 2139-Mg的臨床試驗中，觀察到相似的有效抗病毒反應（B肝表面抗原快速清除和血清轉換、HDVRNA清除和治療性轉氨酶發作）。
目前，在AASLD2021上，Replicor公司已將REP 2139-Mg已過渡到皮下給藥！此外，最近我們科普的 REP 401 研究，這是一項由Replicor公司與 Harel Dahari 博士（芝加哥洛約拉大學）實驗室合作進行的項目，研究期間，研究人員對B肝表面抗原（HBsAg）動力學分析，結果表明，基於 NAP的組合療法在治療早期時，HBsAg快速下降並可預測功能性治愈HBV。
此外，Replicor公司還與 Harel Dahari 博士 和 雅培診斷實驗室Abbot Diagnostics合作進行了一項研究，研究觀察富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）單一療法對cccDNA的影響，結果在對HBVRNA、HBcrAg 和ALT分析表明，在 REP 401 研究中，單藥TDF治療期間，cccDNA功能降低。
來自Replicor，NAPs選擇性抑製DNAJB12介導的球形HBV組裝具有兩個重要抗病毒作用（作用在下圖，可聯繫學習）
Replicor公司還與 Patrick Labonté 博士（加拿大魁北克大學國立科學研究院(INRS)）的實驗室合作進行了一項研究，研究進一步闡明 NAP與 DNAJB12 的細胞內靶標相互作用。研究結果表明，NAP與DNAJB12的 pH敏感相互作用與抑製 ERGIC 內 NAP 的亞病毒顆粒組裝一致。
來自Replicor公司的 CSO Andrew Vaillant 博士點評：我們首次以皮下給藥的方式對REP 2139-Mg進行了初步評估，臨床評估該候選藥物符合預期，其良好的耐受性為在今後將要開展的臨床研究中使用REP 2139-Mg進行皮下給藥過渡鋪平道路！
來自Replicor，有效阻斷循環中HBsAg 的補充；通過降低細胞內HBsAg 更大可用未組裝HBsAg二聚體池的組成性降解
小番健康結語：在以往的B肝新藥核酸聚合物開發中，以REP2139最具有代表性，它是目前已知針對HBV和HBV/HDV合並感染組合療法的有效藥物。曾經在小範圍臨床開發中，REP2139已被證明兼具良好安全性和有效性，包括可以有效清除血清HBsAg！
其作用機理近似B肝表面抗原分泌抑製劑，REP2139可以強效抑製HBsAg產生，同時強效抑製HDV複製！在上一屆美肝會上，與核酸聚合物REP 2139相關進展共有4份，包括REP 2139-Mg 向皮下給藥的過渡、NAP 的快速 HBsAg 清除與功能性治愈的建立相關、TDF 單一療法對cccDNA的影響和進一步闡明 NAP 與 DNAJB12 的細胞內靶標相互作用。返回搜狐，查看更多
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