前沿 | 這款糖尿病藥物有潛力治療帕金森病

▎葯明康德/報導

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑是一類常用的2型糖尿病藥物。因為可能作用於中樞神經系統，科學家們也在研究GLP-1受體激動劑用於其它神經退化疾病的可能性。最近，韓國生物技術公司Peptron的研究者們得到了一些積極的早期結果，發現了艾塞那肽（阿利斯康的Byetta和Bydureon的主要成分）的一些神經保護作用。

帕金森病（PD）是僅次於阿茲海默病的一種最常見的神經退行性疾病，在全球60歲以上的人群中發病率約為1％。儘管PD有許多療法，但沒有一個對疾病的進展有顯著療效。帕金森病主要由多巴胺能（產生多巴胺）神經元死亡引起的，而大多數被批準的PD藥物，其主要機制是增強多巴胺類信號的傳遞。

過去的研究表明，胰島素信號通路的損傷可能與PD的發病相關，流行病學分析也表明糖尿病與神經退行性疾病之間存在聯繫。GLP-1受體在中樞神經系統中普遍存在，它們可在幾種途徑中起作用，而這些途徑可以增強細胞存活並促進神經保護。因此，科學家認為，靶向GLP-1可能同時改善葡萄糖代謝和阻止PD進展。

研究人員此前已發現在動物模型中用Exendin-4（艾塞那肽所模擬的天然激素）預處理可減少多巴胺性神經退行，但Exendin-4在帕金森病中的應用受到其半衰期短和血腦屏障的限制。血腦屏障可以阻止血液中的某些分子進入大腦，因此難以將治療藥物劑量遞送至中樞神經系統。

為了克服這些缺點，Peptron研發了一種名為PT302的緩釋型艾塞那肽。在PD的大鼠模型研究中，研究者發現單劑PT302可在大鼠血漿內保持長達20天的高濃度，同時與非緩釋型相比，PT302在腦脊液中的濃度更高（<6.9 pg/ml對比18.3至30 pg/ml）。更有意義的是，在一側6-羥基多巴胺損傷的大鼠大腦中，PT302可以在腦損傷側，顯著提高腦TH-IR（酪氨酸羥化酶免疫反應性），這一多巴胺性神經元的測量標誌。

▲接受PT302的3隻大鼠試驗結果（圖片來源：《Scientific Reports》）

這一研究由Peptron於近期發表在《Scientific Reports》雜誌上。目前帕金森病及其他腦疾病的治療只能改善癥狀如改善運動和認知功能，但無法改善其本質性的神經退行過程，這一報導中的數據顯示了PT302改善本質性神經退行過程的潛力。

Peptron首席執行官Ho-Il Choi博士在一份聲明中說：「同行審評和發表這些數據，是確認Peptron的新型SR-艾塞那肽藥物可以穿過血腦屏障並長效提供神經保護肽治療的重要一步。」

文章來源：葯明康德

Peptron正努力將PT302投入臨床試驗，PD將會是首選目標，也計劃試驗於其他疾病，如多系統萎縮，創傷性腦損傷和阿茲海默病。

我們期待早日見到該藥物的臨床結果，為PD的治療開創新途徑。

題圖來源：123RF

參考資料：

[1] Repurposing a GLP-1 diabetes drug to slow Parkinson』s disease

[2] Post-treatment with PT302, a long-acting Exendin-4 sustained release formulation, reduces dopaminergic neurodegeneration in a 6-Hydroxydopamine rat model of Parkinson』s disease

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