下丘腦和垂體疾病

一、疾病簡介

下丘腦-垂體後葉軸的功能性或器質性病變，均可引起其內分泌功能異常而出現各種綜合征，如尿崩症等。垂體前葉功能亢進是指前葉的一種或多種激素分泌增加所導致的疾病，一般由前葉功能性腫瘤引起，少數由下丘腦作用或其靶器官的反饋抑製作用消失所致，最常見的如性早熟症、垂體性巨人症及肢端肥大症、催乳素過高血症和垂體性Cushing綜合征。任何原因造成垂體前葉75%以上組織的破壞都能引起垂體功能低下，偶爾也可因下丘腦病變引起，主要病因是腫瘤、外科手術或外傷和血液循環障礙等，使垂體前葉激素分泌減少而致，較常見的臨床表現如Sheehan綜合征、Simmond綜合征和垂體性侏儒症等。垂體部位發生的腫瘤較多，如垂體腺瘤、垂體腺癌、顱咽管瘤、腦膜瘤、膠質瘤等，最常見的是垂體腺瘤。

二、下丘腦及垂體疾病

(一)下丘腦及神經垂體疾病

下丘腦-垂體後葉軸的功能性或器質性病變，均可引起其內分泌功能異常而出現各種綜合征，如尿崩症等。

尿崩症是由於VP缺乏或減少而出現多尿、低比重尿、煩渴和多飲等的臨床綜合征。其病因和分類:①因垂體後葉釋放VP不足引起，稱為垂體性尿崩症;②因腎小管對血內正常VP水準缺乏反應，則稱為腎性尿崩症;③因下丘腦-垂體後葉軸的腫瘤、外傷、感染等引起，則稱為繼發性尿崩症:④原因不明者，則稱為特發性或原發性尿崩症等。以上以繼發性尿崩症較為多見。

中樞性尿崩症可見於任何年齡，通常在兒童期或成年早期發病，男性較女性多見。一般起病日期明確。大多數病人均有多飲、煩渴、多尿。夜尿顯著增多。一般尿量常大於4L/d,最多有達到18L/d者。尿比重比較固定，星持續低比重尿，尿比重小於1.006， 部分性尿崩症在嚴重脫水時可以達到1.010。口渴常很嚴重。一般尿崩症病人喜冷飲。遺傳性尿崩症者常於幼年起病，因渴覺中樞發育不全，可引起嚴重脫水和高鈉血症，常危及生命。腫瘤和顱腦外傷及手術累及渴覺中樞時，除了定位癥狀外，也可出現高鈉血症。嚴重高鈉血症表現為譫妄、痙攣、嘔吐等。當尿崩症合併腺垂體功能不全時，尿崩症癥狀會減輕,糖(鹽)皮質激素替代治療後癥狀再現或加重。

(二)腺垂體功能亢進與低下

垂體前葉功能亢進(hyperpituitarism)是前葉的某一種或多 種激素分泌增加，一般由前葉功能性腫瘤引起，少數由下丘腦作用或其靶器官的反饋抑製作用消失所致，最常見的如性早熟症、垂體性巨人症及肢端肥大症、高催乳素血症和垂體性Cushing綜合征。任何原因造成垂體前葉75%以上組織的破壞都能引起垂體功能低下,偶爾也可因下丘腦病變引起，主要病因是腫瘤、外科手術或外傷和血液循環障礙等，使亞體前葉激素分泌減少而致，較常見的臨床表現如Sheehan綜合征、Simmond綜合征和垂體性侏儒症等。

1.性早熟症 性早熟症precocious puberty)是因中樞神經系統疾病(如腦腫瘤、腦積水等)或遺傳異常而使下丘腦-垂體過早分泌釋放促性腺激素所致，表現為女孩6~8歲、男孩8~10歲前出現性發育。

2.垂體性巨人症及肢端肥大症 木病多由垂體生長激素細胞腺瘤分泌過多的生長激素所致。如果在青春期以前發生，骨骺未閉合時，各組織、器官、骨骼和人體按比例的過度生長，身材異常高大(但生殖器官發育不全)，稱為垂體性巨人症(pituitary gigantism); 如果在青春期後發生，骨骺已閉合，表現為頭顱骨增厚，下頜骨、眶上脊及顴骨弓增大突出，鼻、唇、舌增厚肥大，皮膚增厚粗糙，面容特異，四肢手足寬而粗厚，手(足)指(趾)粗鈍，稱之為肢端肥大症(acromegaly)(表9-1-6)。

3.催乳素過高血症高催乳素 血症(hyperprolactinemia)一部分是由於垂體催乳激素細胞腺瘤分泌過多的催乳素(PRL)引起，一部分由下丘腦病變或藥物所致，表現為溢乳-閉經綜合征(galactomhea-amenorhea syndrome),表現為女性閉經、不育和溢乳，男性性功能下降，少數也可溢乳。

4.垂體性侏儒症垂 體性侏儒症(pituitary dwarfism)是指因垂體前葉分泌生長激索(GH)部分或完全缺乏(常伴促性腺激素缺乏)所致兒童期生長髮育障礙性疾病，表現為骨骼、軀體生長髮育遲緩，體型停滯於兒童期，身材矮小，皮膚和顏面可有皺紋，常伴性器官發育障礙，但智力發育正常。

5. Simmond綜合征 Simmond綜合征(Simmond syndrome)是由於炎症、腫瘤、血液循環障礙、損傷等原因使垂體前葉各種激素分泌障礙的一種綜合征，導致相應的靶器官如甲狀腺、腎上腺、性腺等的萎縮，病程呈慢性經過，以出現惡病質、過早衰老及各種激素分泌低下和產生相應臨床癥狀為特徵。

6. Sheehan綜合征 Sheehan綜合征Sheehan syndrome)是垂體缺血性萎縮、壞死，前葉各種激素分泌減少的種綜合征，多由於分娩時大出血或休克引起，典型病例於分娩後乳腺萎縮、乳汁分泌停止,相繼出現生殖器官萎縮、閉經，甲狀腺、腎上腺萎縮，功能低下，進而全身萎縮和老化。

(三)垂體腫瘤

垂體部位發生的腫瘤較多,如垂體腺瘤、垂體腺癌、顱咽管瘤、腦膜瘤、膠質瘤、纖維和血管腫瘤、生殖細胞瘤、畸胎瘤、顆粒細胞瘤、脊索瘤等,最常見的是垂體腺瘤。

1.垂體腺瘤垂 體腺瘤(pituitary adenoma)來源於垂體前葉上皮細胞的良性腫瘤，是鞍內最常見的腫瘤，佔顱內腫瘤的10%~ 20%(表9-1-7)，多發於30~60歲之間，女性多見。

(1)臨床表現:①分泌某種激素出現功能亢進癥狀;②功能低下(腫瘤破壞、壓迫垂體，致 激素分泌障礙);③腫瘤壓迫視神經表現為視野損失，視力下降或失明等

(2)病理變化:肉眼:大小不一，功能性腫瘤般較小(直徑小於 1cm者為小腺瘤)，境界多清楚，多有包膜(侵入腦組織時稱為侵襲性垂體腺瘤);腫瘤質軟、色灰白、粉紅或黃褐;可伴有繼發改變。鏡下:瘤細胞似垂體前葉細胞，可由單細胞或幾種瘤細胞構成，瘤細胞排列成片塊、條索、巢狀、腺樣或乳頭狀，瘤細胞可具有異型性或核分裂，瘤細胞巢之間為血管豐富的纖維間質。

2.垂體腺癌 垂體腺癌(pituitary carcinoma)少見，目前沒有統-的診斷標準。 一般單純從瘤細胞形態很難區別腺瘤和腺癌。有人認為，明顯侵犯腦組織或通過腦脊液腦內播散轉移，或通過血道顱外轉移者，不論其形態如何都是惡性表現;如果核異型性明顯，核分裂象顯著增多，且向周圍組織侵犯或向蝶鞍區擴大，甚至導致骨質缺損，可考慮診斷惡性。垂體腺癌可有或無分泌激素功能。有的垂體腺癌可能由侵襲性腺瘤轉變而來。