著名肺癌教授久保田馨科普系列：日本癌症免疫治療藥物有哪些？

近幾年，癌症免疫治療的好消息源源不斷，目前已在多種腫瘤，如黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌和攝護腺癌等實體瘤的治療中展示出了其強大的抗腫瘤活性，並且多個癌症免疫治療藥物已經獲得美國食品與藥品監督管理局 （FDA） 批準，應用於臨床治療。為癌症患者們帶來了更多的希望。

關於癌症免疫治療

你知道它是如何對抗癌細胞的嗎

日本目前獲批的免疫療法有哪些

針對癌症免疫療法產生的副作用

我們又該如何應對

......

從今天開始

小編將不定期為大家推送

日本著名肺癌專家

久保田馨教授的權威講解

敬請關注

免 · 疫 · 治 · 療 · 科 · 普 · 系 · 列

100 多年來，科學家們一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭。在諾貝爾醫學獎獲得者——日本京都大學特別教授本庶佑的開創性發現之前，僅有有限的臨床研發。而如今，檢查點免疫治療已經徹底改變了癌症治療方法，從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。

▲諾貝爾獎獲得者：日本京都大學特別教授本庶佑

就拿本庶佑教授發現的免疫檢查點抑製劑OPDIVO（納武單抗）來說，OPDIVO是一種與具有細胞毒性、直接攻擊癌細胞的化療藥物有不同的作用機制的免疫藥物。由於藥效維持時間長，副作用發生頻率低等優勢，使得近年來全球的開發競爭也逐漸白熱化。即便是已經獲批的藥物，科學家們也在不斷擴大針對不同癌種的適用範圍。

一、免疫檢查點抑製劑的新葯開發與適應症的擴大

免疫檢查點抑製劑作為癌症治療的「新星」而備受關注，如今的趨勢是不僅新葯接二連三地獲得批準，已經獲批的藥物也在快速擴大適應症。

目前在日本，醫保覆蓋範圍內的免疫檢查點抑製劑主要分為3大類：PD-1抑製劑、PD-L1抑製劑、CTLA-1抑製劑。

按照這一分類，目前日本已經批準的藥物如下：

PD-1抑製劑

OPDIVO（Nivolumab，納武單抗，O葯）：2014年7月批準用於黑色素瘤。

KEYTRUDA（Pembrolizumab，派姆單抗，K葯）：2016年9月批準用於黑色素瘤。

對於派姆單抗的抗癌效果，美國前總統吉米?卡特（Jimmy Carter）就是最好的案例。他在2015年8月確診黑色素瘤，那時候癌症已經轉移到他的肝臟和大腦，這種情況放在五年前基本上是生機渺茫。但卡特接受了手術、放療，以及派姆單抗的治療。不久之後，他發表聲明說自己的癌症已經消失了，醫生隨診了三個月都沒有發現新腫瘤。

▲美國前總統吉米?卡特

美國前總統吉米?卡特讓這一新療法進入公眾視野。

目前中國市場有4款PD-1獲批上市，如下：

PD-L1抑製劑

BAVENCIO（Avelumab，阿維魯單抗，B葯）：2017年9月批準用於默克爾細胞癌。

TECENTRIQ（Atezolizumab，阿特珠單抗，T葯）：2018年1月批準用於非小細胞肺癌。

IMFINZI（Durvalumab，德瓦魯單抗，I葯）：2018年7月批準用於非小細胞肺癌。

CTLA-4抑製劑

YERVOY（Ipilimumab，伊匹單抗，Y葯）：2015年7月批準用於黑色素瘤。

OPDIVO是日本最早受到關注的免疫檢查點抑製劑，其適應症已經擴大到非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部腫瘤、胃癌、惡性胸膜間皮瘤等，不僅如此，它與YERVOY的聯合用藥也獲得了批準。

除此之外，《新英格蘭醫學雜誌》發表於2018年4月的報告中提到，在美國針對非小細胞肺癌的KEYTRUDA+培美曲塞+鉑類藥物（順鉑或卡鉑）聯合療法取得了驚人的效果。

類似這樣的聯合療法的臨床試驗正在全球各地進行，可以預期今後會有更多的新葯獲批以及藥物適用範圍的繼續擴大。

那麼，這些免疫藥物是如何對抗癌細胞的呢？

二、鬆開被癌細胞踩下去的「免疫剎車」

原本為了避免免疫系統亢進攻擊正常細胞，免疫細胞中有一套類似「剎車」的機制，這就是「免疫檢查點機制」。而癌細胞正是利用這一機制，踩住了免疫系統的「剎車」，讓自身不受免疫細胞的攻擊。

免疫檢查點抑製劑則可以讓癌細胞的這種抑製功能無法生效，從而使得免疫細胞能夠攻擊癌細胞。這是一種與直接攻擊癌細胞的抗癌藥物治療有著完全不同作用機制的治療方式。

三、免疫檢查點抑製劑副作用分級

免疫檢查點抑製劑在登場之初，就因為與傳統抗癌藥物相比抑癌效果更佳、出現副作用頻率更低而廣受矚目。

例如說，以有過治療史的進展性非小細胞肺癌患者為對象進行的，OPDIVO與化療藥物多西他賽有效性比較臨床試驗（CheckMate-017試驗）中，出現3級和4級副作用的比例，多西他賽為55%，而OPDIVO為7%。

也就是說，上述的比較試驗中出現高級別副作用的比例，OPDIVO要比多西他賽低很多。

這裡提到的副作用「級別」是指美國國立癌症研究院（NCI）規定的「常見不良反應事件評價標準」（CTCAE），其中將不良反應按嚴重程度分為以下5個等級。這一標準是國際通用標準。

常見不良反應事件評價標準（CTCAE）

1級：無癥狀。或有輕度癥狀，但無需治療。

2級：需要最小限度的治療、局部治療、非侵害性的治療。

3級：癥狀很嚴重或者在醫學上情況非常嚴重，但不會立刻威脅生命。

4級：威脅到生命/需要緊急措施處理。

5級：因不良反應事件死亡。

為什麼會出現這些副作用？針對這些副作用，我們該如何應對？我們將在下一期：癌症免疫治療科普系列二為您揭曉，請持續關注厚樸方舟！

附：久保田馨教授簡介

日本醫科大學附屬醫院癌症診療中心主任：久保田 馨 教授

專家職稱

1、日本醫科大學附屬醫院教授、癌症診療中心主任

2、厚樸方舟獨家簽約專家（每周四為固定門診時間，免費諮詢預約熱線400-082-8585）

專家簡介

畢業大學：熊本大學（熊本大學是日本傳統醫學聯盟6所大學之一，相當於國內的四川大學華西醫學院，在日本醫學界享有舉足輕重的地位）

專業領域

臨床腫瘤學、胸部惡性腫瘤的診斷和治療、癌症的支持療法、交流溝通技巧、臨床意願的決定

所屬協會

日本臨床腫瘤學會理事
日本肺癌學會評審員
日本支氣管鏡學會評審員
日本、Psychology Oncology （腫瘤心理學）學會認定的 communication技術facilitator（專家）
日本內科學會
日本呼吸科學會
日本癌症學會
日本癌症治療學會
American Society of Clinical Oncology, 世界肺癌學會（IASLC）staging committee member. Japan Clinical Oncology Group (JCOG)、protocol評審委員會副委員長
日本和多個國家臨床試驗機構(JMTO)的理事

日本癌症醫療翻譯associate理事長

主要成就

1、每年做200例以上肺癌為主的惡性腫瘤診斷，和150例以上的化療及靶向藥物治療。

2、同北東日本研究機構（NEJ）和東京癌症化療研究會（TCOG）等機構共同參加臨床試驗，其中包括：NEJ01、NEJ02。

3、發表了20篇重要論文，其中幾篇對小細胞肺癌的原因進行推論，並提出了臨床研究方法。

4、採用獨自的從染色體推測的研究為基礎，開發了獨特的化療方法。

5、對間質性肺炎合併肺癌研究走在日本前列，受到同專業人士好評，並率先開展臨床試驗。

6、善於肺癌的支持療法，提高患者的生活指數。

註：本文由厚樸方舟原創，版權歸厚樸方舟所有，歡迎轉發朋友圈，任何公眾號或其他媒體轉載必須註明來源於【厚樸方舟】或者後台聯繫小編開白名單。