盤點 | 42款候選葯合力抗擊肺癌！半年來70項研究獲批臨床

▎醫藥觀瀾/報導

6月17日，FDA加速批準默沙東的重磅PD-1抑製劑Keytruda用於治療晚期小細胞肺癌（SCLC）患者，這意味著這款重磅癌症免疫療法現在可以治療非小細胞肺癌（NSCLC）和SCLC兩種肺癌的最主要類型。

肺癌在世界範圍內都是導致癌症死亡的首要原因，針對肺癌患者的新葯研發也成為了熱門領域。尤其是靶向治療時代，已有19種肺癌靶向新葯相繼獲批，其中在中國上市的新葯有9款如吉非替尼、阿法替尼、貝伐珠單抗、埃克替尼等。

在中國，自2018年12月國家葯監局藥品審評中心（CDE）網站開通臨床默示許可相關功能以來，已有70項針對肺癌適應症的新葯臨床試驗申請在該欄目獲得公示，涉及42款候選藥物，包括已獲批上市的卡瑞利珠單抗、呋喹替尼、帕博利珠單抗、貝伐珠單抗等。這些臨床試驗中，大約有56%由中國本土企業發起，如恆瑞醫藥、岸邁生物、百奧泰等。（文末附有表格）

非小細胞肺癌研究居多

6月15日，艾欣達偉宣布其自主研發的廣譜靶向小分子抗癌新葯AST-3424獲得國家藥品監督管理局的臨床試驗許可，該葯被批準在14個瘤種中開展臨床試驗，包括非小細胞肺癌。事實上，針對非小細胞肺癌的臨床研究在臨床試驗默示許可一欄並不少見，這與肺癌本身的分型有關。

肺癌主要分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約佔肺癌總病例的85%，而小細胞肺癌約佔10-15%。與非小細胞肺癌相比，小細胞肺癌的疾病進展速度更快。在美國，肺癌的5年生存率為18%，而這一數據在小細胞肺癌患者上只有6%。

與這種癌症分型數據相一致的是，在獲批臨床的70項試驗申請中，大約有80%的項目明確指出針對非小細胞肺癌患者，而針對小細胞肺癌的研究僅有2項，其餘研究的適應症則針對更為廣泛的肺癌。

這兩款針對小細胞肺癌的靶向藥物分別是安進生物的AMG757和科望生物的ES101。其中，AMG757是一款延長半衰期靶向DLL3的BiTE療法，其在小細胞肺癌中1期臨床試驗的結果已在今年ASCO上公布（摘要#TPS8577）。ES101則是一款全球首創、四價雙特異性抗體，可同時靶向PD-L1及4-1BB，4-1BB誘導的T細胞激活依賴於藥物與PD-L1在腫瘤微環境中的結合。

多款藥物值得期待

2018年9月，衛材開發的抗癌新葯侖伐替尼上市申請被中國國家藥品監督管理局正式批準，成為十年來第一個在中國被批準作為肝細胞癌一線系統治療的新治療藥物。同時，該葯也是繼索拉非尼之後，第二個治療晚期肝癌取得成功的靶向藥物。

如今，侖伐替尼與帕博利珠單抗加鉑類及培美曲塞化療聯合用藥用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的臨床研究也在中國獲批。此外，侖伐替尼聯合帕博利珠單抗對比侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌患者：一項隨機、雙盲、多中心、3期臨床研究目前正在進行中。

呋喹替尼是由和記黃埔醫藥（Chi-Med）自主研發的靶向治療癌症藥物，2018年9月通過優先審評審批程序在中國被批準用於轉移性結直腸癌治療。在臨床試驗默示許可公示中，呋喹替尼膠囊聯合信迪利單抗的2/3期臨床研究被批準。此外，一項包含了520名非小細胞肺癌患者的關鍵3期臨床試驗正在驗證呋喹替尼治療NSCLC的療效；將呋喹替尼與吉非替尼聯合用於一線治療晚期或轉移性NSCLC的研究正在開展2期臨床。

羅氏的PD-L1抑製劑阿替利珠單抗可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細胞，擊殺癌細胞。阿替利珠單抗已在美國獲批治療尿路上皮癌、轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、轉移性三陰性乳腺癌和廣泛期小細胞肺癌（EC-SCLC）。今年4月，該藥用於非小細胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療獲得臨床試驗默示許可，這將加速該葯在中國的適應症擴展。

輝瑞的輝瑞貝伐珠單抗是一款生物類似葯，此前，歐盟委員會已批準其用於治療轉移性結直腸癌、轉移性乳腺癌、轉移性或複發性非小細胞肺癌、晚期和/或轉移性腎細胞癌、持續性複發性或轉移性宮頸癌。在中國，只有羅氏的貝伐珠單抗獲批上市，用於晚期、轉移性或複發性非鱗非小細胞肺癌的一線治療。此次，輝瑞在中國申請了貝伐珠單抗聯合卡鉑與紫杉醇用於不可切除的晚期、轉移性或複發性非鱗狀細胞非小細胞肺癌患者一線治療的臨床試驗，並獲得默示許可，意味著這款生物類似葯有望加入非小細胞肺癌一線治療賽道，為患者帶來更多的治療選擇。

2018年7月，國家藥品監督管理局正式批準帕博利珠單抗的中國上市申請，用於經一線治療失敗的局部晚期或轉移性黑色素瘤患者。今年3月，該葯聯合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的適應證再次獲批。帕博利珠單抗在肺癌適應症上收到臨床試驗默示許可，意味著這款新葯有望造福更廣泛的肺癌群體。目前，該葯在中國還開展了針對胃癌、乳腺癌、肝細胞癌等適應症的臨床研究。

除了上述幾款產品，亞盛醫藥的APG-2449膠囊、諾華公司的ACZ885、強生製藥的JNJ-61186372注射液、百奧泰的注射用重組人源化抗Trop2單克隆抗體-美登素偶聯物等肺癌潛在治療藥物均值得期待。

當下，肺癌正威脅著千萬患者的生命健康。根據中國國家癌症中心今年發布的全國癌症統計數據，肺癌的粗發病率和死亡率均居中國惡性腫瘤的首位，相當於每1萬人中就有5.7個人發病，5.6個人因肺癌死亡。這些正在開發的40餘款候選葯，有望合力對抗肺癌，為廣大患者帶來新的治療希望。

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