高聖沙龍第903期 · 抗癌新時代——CAR-T療法

8月9日，東方高聖第903期沙龍準時開始。今天的主場交給東方略子公司，北京東方略細胞技術有限公司技術研發負責人李元元女士為我們科普了CAR-T療法——它代表著一個抗癌的新時代。

李元元女士擁有藥學碩士學歷背景，以第一作者發表過多篇SCI文章，並帶領團隊成功申請CAR-T產品發明專利。有多年腫瘤微環境和細胞免疫治療的基礎研發和產品開發經驗。熟悉CAR的設計及構建、慢病毒製備與純化，靶細胞及小鼠腫瘤模型的構建，及體外體內藥效驗證等臨床前研究技術。

李總首先用清晰易懂的方法介紹了CAR-T——通過對癌細胞的分析，找到特異性的抗原物質，學習人體B細胞產生的抗體，將識別信息安裝到T細胞上，CAR-T就此形成。其中，T細胞負責清除腫瘤，將「T君」裝到有GPS功能的小汽車（CAR）上，起到殺死癌細胞的作用。李總又介紹了CAR-T的結構和生產過程，並解析了三大技能：變身術、分身術、召喚術。但難題也就此顯現，有的時候，癌細胞不願束手就擒，為了躲避免疫系統的追殺，會進行各種偽裝，導致免疫逃逸。

CAR-T療法對於靶點的要求極為嚴格，首先，必須選擇癌細胞表面獨特的身份信息，不殺傷其他正常的細胞；其次，雖然是自體的T細胞，但是我們在給T安裝CAR的時候引入了新的蛋白，可能會被識別為入侵物，直接被殺死或者引起免疫反應；第三，T細胞上配上了CAR之後，可能就膨脹了，超速行駛。CAR-T治療需要克服的難題，一是靶點、二是改造、三是控制。不過，CAR-T是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，是一個典型的「模仿自然，高於自然」的創新，也是一枚「超級戰士」，是高效的，精確的。

接下來，李總又介紹了腫瘤免疫療法的發展歷史、各大國外研發公司的PIPELINE、國內CAR-T新秀和他們的研發進展。CAR-T在血液瘤方面走向成功，是必然趨勢。但在治療實體瘤方面，卻困境重重。要成功清除腫瘤，CAR-T細胞必須完成4件事：到達腫瘤附近，進入腫瘤，對抗腫瘤免疫抑製微環境以及殺滅腫瘤細胞。其中第二項和第三項阻礙了實體瘤領域的進展。