加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)介紹，B肝新藥研發管道中，AB-836 1a/1b期初步數據顯示，藥物通常具有良好的安全性和耐受性，並提供強大的抗病毒活性。
B肝在研新藥AB-836，1期初步進展積極，正在進行第3部分
Arbutus公司介紹，在健康受試者和cHBV患者中進行的 1a/1b期臨床試驗初步數據，證明其下一代衣殼抑製劑AB-836通常是安全且耐受性良好的，可提供強大抗病毒活性。
一、科學家點評1期初步數據
來自Arbutus公司首席開發官Gaston Picchio博士點評：AB-836的1期初步結果表明，在健康受試者中的單劑量和多劑量以及高達100毫克的給藥劑量，通常具有良好耐受性，cHBV患者可按照每日1次給藥，持續28天。
此外，迄今為止在相對較低劑量下，觀察到的HBVDNA水準在第28天平均下降，這表明AB-836是一種比較有效的HBV複製抑製劑，使其成為可能完全抑製病毒複製的理想候選藥物。我們期待在本試驗的第3部分，繼續對AB-836進行安全性和有效性的評價。
二、1期研究共有3個部分，前2個部分已完成
關於AB-836 1期臨床研究，即1a/1b期旨在評價單劑量和多劑量 AB-836在健康受試者和cHBV患者中的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）和抗病毒活性。這項1期研究共分3部分組成，第1部分評估了健康受試者在禁食或進食狀態下，交替使用10毫克至175毫克的單劑量AB-836或安慰劑。
第2部分在健康受試者中，評估了50毫克、100毫克或150毫克的多次遞增劑量AB-836或安慰劑，每日1次給藥，持續10天；第3部分目前仍然在進行中，正在隨機分配的B肝e抗原（HBeAg）陽性或陰性的HBVDNA陽性的cHBV患者中，他們將每天接受 50毫克或100毫克的AB-836或安慰劑，持續28天。
來自：楊梅製藥新藥研發管道，可見紅色備注為AB-836正進行1期後部分
第1部分和第2部分中，總共納入47名健康受試者並劑量給藥。結果表明，未觀察到死亡或嚴重不良事件（SAE）。有1名接受50毫克的健康受試者，由於出現激動的不良事件（AE），在治療後第13天停藥。除了三個AE之外，所有AE都是輕微級（2級頭痛、激動和支氣管炎），只有1名被評估為與AB-836相關（1級皮疹）。在臨床實驗室測試、心電圖、生命體征或身體檢查中沒有發現具有臨床意義的異常。
在第3部分中，目前為止已經對16名cHBV患者進行了給藥，並繼續進行中，在連續28天（n=4）接受 100毫克每日1次治療的患者中，在治療第28天觀察到強大的抗病毒活性，與基線的平均 (SE) log10 變化為 -3.1 (0.5)。沒有死亡或AE。
有1名接受 100毫克 AB-836的cHBV患者在單次就診時，ALT從基線1級短暫升高至3級，隨著持續給藥得到緩解，並無相關症狀。心電圖、生命體征或體檢均未發現有臨床意義的異常。Arbutus公司將繼續在1期臨床試驗的第3部分對cHBV患者進行招募和劑量給藥，預計在2022年醫學會議上提供更多數據。
小番健康結語：這是AB-836進入臨床研究後的首次披露初步數據，1期前2個部分數據顯示，這款在研B肝衣殼抑製劑通常安全且耐受性良好，並提供強大抗病毒活性。總體來看，這項1期臨床研究初步進展相對積極，目前，1期的第3部分正在進行中。
三、作用機理及開發方向
作用機理方面，衣殼抑製劑有別於目前B肝標準療法，標準療法核苷（酸）類似物（NAs）主要以抑製B肝病毒聚合酶，並顯著減少病毒複製為主，但無法消除HBV。AB-836被楊梅公司科學家設計與核苷類藥物結合使用，旨在阻止功能性病毒衣殼組裝，來完全消除受感染細胞中的病毒複製。
AB-836已被證明，可以抑製共價閉合環狀DNA（cccDNA）補充，因為這才是B肝病毒完成自我複製的病毒基因庫。返回搜狐，查看更多
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