2018下半年有望在國內上市的重磅抗癌新葯

呋喹替尼膠囊上市，將給轉移性結直腸癌患者帶來新的治療途徑。

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作者：泰蕾莎

近日，國家藥品監督管理局批準呋喹替尼膠囊上市，將給轉移性結直腸癌患者帶來新的治療途徑。晚期結直腸癌的治療還是以化療為主，多使用聯合化療方案。一線治療失敗的結直腸癌患者以二線化療為主，但當前二線標準治療失敗後的患者的後續治療方案仍然匱乏。呋喹替尼是一種高選擇性的VEGFR長效抑製劑,適應症包括結直腸癌及非小細胞肺癌，它的出現可以說是打破了晚期結直腸癌化療為主的局面，可能給晚期結直腸癌的生存期帶來新的獲益。無論既往是否接受過抗VEGF或抗EGFR治療，呋喹替尼組均能顯著獲益。同時，呋喹替尼的安全性良好。總之，呋喹替尼可以成為三線治療晚期結直腸癌的標準治療之一。

自2014年底我國首個完全自主研發的抗癌新葯阿帕替尼上市後，國內抗癌新葯發展呈逐年上升的趨勢，湧現出了非常多的新葯，從常規的化療，到逐步精準治療下的靶向治療，再到目前最前沿的免疫治療，晚期癌症患者面臨更多選擇。中國醫藥工業資訊中心根據相關數據，梳理了國內新葯研發至上市階段申請審批常規流程，如下表：

表1.國內新葯研發至上市階段註冊審批常規流程

數據來源：中國醫藥工業資訊中心梳理

CDE從2017年開始加快了重大新葯的上市審批速度，從新葯上市申請受理到藥品正式上市大約需要1年左右，或者更短的時間。基於CDE的公開資訊及中國新葯研發監測資料庫CPM，我們預測未來半年以下這些抗癌藥極可能在中國上市，治療範圍涵蓋腸癌、肝癌、乳腺癌、淋巴瘤等常見癌種。

表2.國內即將上市抗癌重磅新葯

數據來源：中國醫藥工業資訊中心中國新葯研發監測資料庫CPM

2018年截至目前國內上市及即將上市抗腫瘤靶向治療藥物

2018年截止目前國內上市的靶向治療藥物包括了治療非小細胞肺癌的鹽酸安羅替尼、全球首個卵巢癌PARP抑製劑奧拉帕尼、我國自主研發的乳腺癌1.1類EGFR/HER2抑製劑馬來酸吡咯替尼片以及剛剛獲批的轉移性結直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊。除此之外，以下重磅新葯也備受關注。

侖伐替尼

2017年11月3日，甲磺酸侖伐替尼膠囊治療肝細胞癌的上市申請獲得CDE承辦受理，2017年12月被CDE納入優先審評，目前已到CFDA審批階段。

侖伐替尼是衛材株式會社自主研發的多靶點受體酪氨酸激酶抑製劑，已於2015年獲美國FDA和歐洲EMA管理局批準用於侵襲性、局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌的治療, 並於2016年FDA和EMA相繼批準侖伐替尼聯合依維莫司治療晚期腎細胞癌。

在今年ASCO年會上，重磅公布的研究結果顯示，侖伐替尼組總生存期非劣效於索拉非尼（13.6個月 vs. 12.3個月），達到研究的主要終點。

帕妥珠單抗

2018年1月2日，重磅乳腺癌藥物帕妥珠單抗在中國的上市申請獲得CDE承辦受理，並且已經獲得CFDA優先審批的資格，目前已到了藥學研究的審評階段。

帕妥珠單抗最早於2012年6月，在美國上市，目前已經成為HER2擴增陽性的乳腺癌患者、全療程的用藥選擇（術前新輔助可以用，術後輔助治療可以用，晚期治療也可以用）。

帕妥珠單抗聯合赫賽汀聯合化療，相比於赫賽汀聯合化療，可以明顯提高有效率、延長生存期。一項帕妥珠單抗+赫賽汀+多西他賽治療的三期臨床試驗研究結果表明，中位總生存期，帕妥珠組是56.5個月，而對照組只有40.8個月，相差15.7個月。一個藥物的加入，讓晚期乳腺癌患者總生存期平均延長了1年多，堪稱劃時代的「奇蹟」。

曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療已被全球超過75個國家批準用於HER2陽性乳腺癌的新輔助治療，成為HER2陽性乳腺癌患者的標準治療。

目前國內上市及即將上市抗腫瘤免疫治療藥物

PD-1單抗Opdivo（納武利尤單抗）的上市銷售申請獲得CDE承辦受理。這使得Opdivo成為第一款在中國上市的PD-1/PD-L1類藥物。信迪利單抗是繼Opdivo之後第2個申請中國上市的PD-1/PD-L1藥物，也是首個國產PD-1單抗申請。

信迪利單抗

2017年12月13日，國家葯監局受理了信達生物國產PD-1抑製劑——信迪單抗注射液的上市申請。如果順利獲批，這將成為我國第一個上市的國產PD-1抑製劑。其也是繼Opdivo之後第2個申請中國上市的PD-1/PD-L1藥物。目前重新遞交了後進入CFDA審評階段。

信迪單抗注射液代號IBI308，申請適應症為霍奇金淋巴瘤。除此適應症之外，IBI308還在進行非小細胞肺癌、食管癌以及NK/T細胞淋巴瘤臨床研究，主要用於治療晚期實體瘤。

小分子靶向抗腫瘤葯國內布局仍以國際巨頭為主

根據中國醫藥工業資訊中心數據統計，SFDA共批準了20多種靶向抗腫瘤藥物，其中80%以上為原研進口新葯，且多為小分子藥物；僅4種藥物為中國葯企開發的新葯：其中尼妥珠單抗是我國第一個用於治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物；埃克替尼是我國第一個擁有完全自主知識產權的小分子靶向抗腫瘤藥物；另外，恆瑞醫藥的阿帕替尼是全球首個被證實在晚期胃癌標準化療失敗後安全有效的小分子抗VEGFR-2靶向藥物；微芯生物的西達本胺是全球首個獲批的組蛋白去乙醯化酶抑製劑，也是中國首個授權美國等發達國家專利使用的原創新葯，用於治療複發性或難治性外周T細胞淋巴瘤。整體而言，目前2018年國內申請上市的抗腫瘤靶向小分子藥物的企業以羅氏獨大。

表3.截止目前2018年國內批準的抗腫瘤葯靶向小分子

中國的免疫療法的新格局轉變帶來眾多機遇和挑戰

近年來癌症免疫療法備受矚目，由於相關研究不斷深入，PD-1抑製劑逐漸展現出在癌症治療上的潛力。神奇藥物帕博利珠單抗更是有美國卡特總統的「背書」。 PD-1抑製劑旨在通過人體自身的免疫系統抗擊腫瘤，具有多種腫瘤的適應症，有望實質性的改善患者生存期。

獲批的帕博利珠單抗就是我們常說的PD-1抑製劑K葯，作為免疫治療的重磅藥物，帕博利珠單抗此次在國內隻獲批治療晚期黑色素瘤患者，然而在國際上，帕博利珠單抗目前擁有最廣泛的適應症，同時也是全球第一款廣譜抗癌藥物。

默沙東的帕博利珠單抗在中國上市時間比Opdivo晚了1個多月，但兩者適應症有所不同。國內批準的Opdivo用於二線治療非小細胞肺癌，可瑞達則用於一線治療後發生進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤。

中國的免疫治療新時代即將開啟，同時，FDA對創新葯、突破性藥物及罕見病藥物採取加速審批政策也快速推動臨床急需的創新藥物上市。政策紅利下，誰將主宰腫瘤未來市場？