2019年第一棒：肺癌腦轉移有了新的治療方案—抗癌管家

抗癌管家提示：20%-40%的非小細胞肺癌患者常在疾病確診2年內出現腦轉移，發生腦轉移後的患者預後較差，要命的是，目前針對腦轉移患者全身性的用藥方案非常有限。

大部分化療藥物難以通過血腦屏障，顱內客觀緩解率為23-45%，總生存期為4-8個月。傳統的腦轉移治療手段是放療，在一定程度上延長了患者的總生存期。在靶向葯誕生之後，靶向治療也成了腦轉移的重要治療手段之一。那麼免疫治療呢？對腦轉移患者能夠起到很好的療效嗎？

1OAK研究證實免疫療法對腦轉移患者有效

免疫治療雖然火熱於肺癌治療中，但免疫單藥用於腦轉移的理想數據卻非常少，在既往研究中，O葯與傳統化療相比都未體現出優勢。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。但最近Lung Cancer上新發布的OAK研究亞組分析結果表明：T葯（阿特珠單抗），這款PD-L1單抗對腦轉移患者有較好的療效。

OAK研究是怎麼做的？

該試驗為國際多中心、隨機III期研究。該研究納入既往治療線數≥1線的非小細胞肺癌患者，並且不排除腦轉移及EGFR/ALK突變。試驗把這些患者分為兩組：一組患者靜脈給予T葯1200mg/3周，另一組患者給與多西他賽75mg/m2/3周治療。

在之前報導的首次分析中，T葯的中位總體生存期（OS）較化療延長了4.2個月，安全性也更佳，免疫後線療效也獲得認可。對於腦轉移是否能在免疫療法中獲益呢？本篇文章針對OAK試驗中的經治無癥狀腦轉移患者進行了分析。

在數據截取時，共分析了850例患者，其中14%為經過治療後，沒有癥狀表現的腦轉患者，其中T葯組為61例，化療組為62例。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。首次入組給葯距離既往腦部放療的中位間隔時間為T葯組3個月，化療組5.1個月；兩組中既往接受過腦部放療的患者分別佔90.2%（T葯）及82.3%（化療）。

2免疫治療提高腦轉患者的總生存率，展現總生存期延長趨勢

在這部分腦轉患者中，T葯組的總生存期比多化療組延長了4.1個月，T葯組OS有獲益趨勢。對於無腦轉患者中，T葯的OS較化療延長了3.9個月，差異非常顯著。

兩組腦轉移患者的總生存期對比?

兩組無腦轉移患者的生存期對比

無論是有無腦轉移史，T葯組的6、12、18及24個月總生存率都高於化療組。其中有腦轉移史患者的總生存率率為：

6個月（T葯77.9% VS 化療71.4%）
12個月（T葯58.4% VS 化療48.5%）
18個月（T葯42.5% VS 化療27.9%）
24個月（T葯26.6% VS 化療19.3%）

3T葯提高無新發腦病灶的患者比例，體現一定的腦轉移預防作用

在腦轉患者中，T葯組出現有癥狀的影像確診新發腦轉移灶的中位時間尚未達到，從圖中可以看到，非常明顯優於化療組的9.5個月，T葯有更好的防治新發腦病灶能力。對於無腦轉的患者，兩組新發病灶中位時間都尚未達到。

上圖為腦轉移患者出現新發腦病灶的兩組中位時間對比

在有腦轉移史的患者中，T葯組不出現新發腦病灶的幾率比化療組更低。對比如下：

6個月（T葯85.1% VS 化療64.1%）
12個月（T葯76.6% VS 化療42.8%）
18個月（T葯76.6% VS 化療42.8%）
24個月（T葯76.6% VS 化療 0%）

T葯組從第18個月後開始出現明顯獲益。兩個亞組（有無腦轉移史）分析結果提示T葯預防新發腦轉的能力優於化療組，且時間越長獲益越多！

無論是否有腦轉移史，T葯的治療相關不良反應發生率也比化療組少。T葯最常見治療相關神經性不良反應為頭痛。兩組均無4-5級神經性不良反應的發生，總體安全性良好。

編後：

本文章為首個免疫藥物單葯治療腦轉移的III期研究分析，具有一定的臨床指導意義，雖然T葯的腦轉移中位總生存期沒有明顯改變，但較化療組仍有獲益趨勢，且隨著日後隨訪時間的加長可能會發現優勢。無論有無腦轉移，T葯組各時間點的總生存期率都更佳，再次印證了免疫的長期療效更有優勢的特點。

但OAK試驗的研究背景是：該研究納入既往治療線數≥1線的非小細胞肺癌患者，不排除有腦轉移及EGFR/ALK突變的患者。在被納入的腦轉患者中，要求顱外必須有可測量病灶，僅限小腦幕上轉移（排除幕下、脊髓或軟腦膜轉移；百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。新發的無癥狀腦轉患者必須接受過放療/手術），無腦出血，無需激素治療，入組前7天未做立體定向放療及前14天未做全腦放療。另外，試驗中「基線腦轉移」的定義包括既往做過腦部放療的患者，因為這類人群強烈提示以往有無癥狀腦轉移史。

所以OAK研究也有兩大不足之處，一是兩組患者的基線化療及突變情況有差異，可能誇大了T葯的療效；二是在新發腦轉病灶的分析中，影像檢查只在患者出現相關癥狀後才做，可能對結果判定有影響。

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