乾細胞新葯IND獲批！有望成為糖尿病併發症患者的新選擇

新年伊始，中國的乾細胞研究領域好消息不斷，短短兩個月內就有兩款乾細胞新葯臨床試驗申請（IND）獲得了批準：

這一切都源於國家食品藥品監督管理總局新推出的臨床試驗默示許可制度：

2018年11月5日，藥品審評中心官網發布重要板塊通知，臨床試驗默示許可公示。這標誌著中國的新葯臨床試驗行政許可，由從前的「點頭製」批準正式轉入更加高效的「搖頭製」批準時代。

雖然有政策上的利好，但也離不開乾細胞研究自身的成熟。

此次獲批的兩項臨床試驗有一個共同特徵：乾細胞在這兩個適應症上的研究已經積累了大量安全性及有效性證據。

此前我們已經分享了一些間充質乾細胞（MSCs）治療骨關節炎的進展，本文我們將討論與糖尿病足潰瘍有關的研究。

糖尿病血糖控制不良，可引起多種急、慢性併發症。據媒體報導，褚時健就是在患糖尿病多年後出現了嚴重併發症，醫治無效後去世的。

而糖尿病足是糖尿病常見的併發症。國際糖尿病聯盟資料表明，70%的截肢手術發生在糖尿病患者身上。糖尿病足發展到後期可能會形成潰瘍，糖尿病足潰瘍已經成了一個全球公共衛生問題，僅在美國，每年的治療費用就高達91億美元。

間充質乾細胞在治療糖尿病傷口方面具備良好的前景，並在臨床前和臨床試驗中都表現出安全有效性。

韓國生物科技公司 Anterogen 開發了一種含有脂肪間充質乾細胞（ASC）治療糖尿病足潰瘍的新葯「Allo-ASC-DFU」。近期，該新葯的 II 期臨床試驗（NCT02619877）完成，文章發表在《糖尿病學》雜誌上。

其研究結果顯示：間充質乾細胞治療糖尿病足潰瘍安全有效。

我們要判斷間充質乾細胞新葯在糖尿病足潰瘍治療上的應用前景，這是一個很好的參考。

研究者將59例糖尿病足潰瘍患者隨機分入 ASC 凝膠複合物治療組（30人）或用聚氨酯薄膜治療的對照組（29人）。每周將同種異體 ASC 片或聚氨酯膜應用於糖尿病傷口。在1-12周的每周隨訪隨訪過程中對傷口進行評估。

每周隨訪得到患者Wagner評分，比較Allo-ASC-DFU組與對照組的0-2級患者佔比。可以看出，Allo-ASC-DFU組在1-12周的隨訪過程中恢復更快。

第8周時，治療組傷口完全閉合率達到了73％，而對照組只有47％。第12周時，治療組傷口完全閉合率達到了82％，而對照組只有53％。

Kaplan-Meier圖顯示了傷口閉合時間的結果。

對應的，治療組完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間是28.5天，而對照組63天則多了一倍。

臨床試驗中沒有發生與 ASC 治療有關的嚴重不良事件。毫無疑問，這項 II 期臨床研究的結果將推動 Anterogen 公司的 ASC 新葯 III 期臨床試驗的進展。

Anterogen 公司的肛瘺治療藥物 Cuepistem 在2012年就獲得了韓國食品藥品監管局的生產審批許可。目前，Anterogen 公司還有多項 ASC 新葯正在臨床研究階段。

Anterogen公司研發管線

不僅是胎盤、脂肪MSCs，臍帶、臍帶血和骨髓MSCs也有被應用於糖尿病足潰瘍的研究。MSCs 促進糖尿病足潰瘍修復的作用機制尚未完全闡明，可能的機制有：

1.MSCs 移植到受損組織後，通過定向分化生成血管的內皮細胞、平滑肌細胞，促進血管新生。但這一機制隨著時間推移而越來越受到質疑

2.MSCs 旁分泌多種促血管生成因子，可以促進細胞外基質的生成並減少內皮細胞凋亡，從而促進血管新生

3.MSCs 對糖尿病足創面發揮調節炎症反應作用

而細胞的輸送方式對乾細胞作用的發揮也很重要。

現階段，乾細胞的主要移植方式還是血管內注射和局部注射。在這兩種方式下，乾細胞都難以遷移到糖尿病傷口，因此存在移植效率低、細胞作用時間短的問題。

適宜的乾細胞傳遞系統可以為乾細胞的黏附、增殖和分化提供最佳支持。而聚合物凝膠具有一定的抗活性氧自由基效應，共移植時能減少乾細胞的凋亡，成為了科學家的一個新選擇。

研究表明，聚合物凝膠可顯著降低TNF-α因子介導的炎症反應，刺激人皮膚成纖維細胞的形成和微血管內皮細胞的增殖，從而提高了組織修復的效率，顯著縮短糖尿病潰瘍的癒合時間。而MSCs治療糖尿病足潰瘍效率的提高，有賴於聚合物凝膠的使用。

因此，無論是韓國的脂肪間充質乾細胞新葯，還是我國的胎盤間充質乾細胞新葯研究，都使用了聚合物凝膠。

我們有理由相信，材料科學和乾細胞技術的共同發展與交叉互動，將不斷推動乾細胞在糖尿病足潰瘍治療中的應用。

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