恩本健康：血糖難控制？乾細胞治療帶來新希望

公開日: 2018-07-10

我國糖尿病目前為高流行趨勢、低水準控制的現狀。目前糖尿病的治療沒有針對發病的關鍵環節，只能解除或緩解癥狀，延緩疾病進展，不能從根本上治癒該疾病。乾細胞是糖尿病治療的新希望，乾細胞治療糖尿病也成為研究的熱點。

乾細胞又分為胚胎乾細胞（ES）及成體乾細胞，由於ES細胞有包括倫理在內的一系列問題，目前尚未有相關臨床研究開展。在成體乾細胞中，目前在臨床研究中使用最多的是間充質乾細胞（MSC）。

眾所周知，1型糖尿病是由胰島β細胞自身免疫炎症所導致的β細胞破壞，而2型糖尿病則是胰島β細胞功能受損及胰島素抵抗共同作用的結果。因而，理想的治癒糖尿病的策略，必然要針對上述關鍵環節。母教授團隊的研究顯示，MSC同時具備上述兩方面的作用：通過其分泌效應，減輕慢性炎症，促進巨噬細胞向抗炎M2型巨噬細胞轉變，通過外泌體中的miRNA減輕胰島素抵抗；促進b細胞自噬，促進alpha細胞向beta細胞轉變保護b細胞，促進b細胞再生。兩方面共同作用下，產生降糖效應。

除了探索MSC治療糖尿病的相關機制，母義明教授還開展了如下工作：大樣本，多中心臨床試驗的開展；最優移植方案的確立；體外培養條件的確立；合適預處理方案的實施；MSC促進b細胞原位再生的機制解析。

臨床試驗

臍帶華通膠間充質乾細胞（UC-MSCs）輸注治療對胰島素治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者有效性及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（目前入組一半患者）。預實驗結果顯示，MSC可以有效減少T2DM病人胰島素的使用量，降低24周時的HbA1c水準。

最優移植方案

多次早期足量輸注有利於MSC移植治療2型糖尿病效力的提高。

體外培養條件

建立了「臍帶Wharton』s Jelly用於體外延緩間充質乾細胞衰老」培養體系，WJE的塗覆明顯減低了MSCs的體外伴隨傳代而出現的衰老，並維持其多項分化能力。

預處理方案

體內、外試驗證實，高糖預處理的MSCs對於糖毒性誘發的胰島b細胞的功能損傷具有明顯的修復效應。

MSC促進B細胞原位再生的機制

STZ注射後胰島a細胞上皮間質化後轉分化為b細胞。

最後，母教授指出，未來MSC的發展方向有以下5個方面：1. 長期的安全性和有效性；2. 體外分離培養MSC操作的標準化；3. 判定MSC狀態的標準制定；4. 治療糖尿病最優間充質乾細胞的來源和種類；5. 對全身免疫系統調控作用的解析。