這種新型分子可以阻止或摧毀乳腺癌腫瘤

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史蒂文斯理工學院(Stevens Institute of Technology)的研究人員設計並開發了一種新型分子，這種分子利用了一種前所未有的機制，可以阻止或摧毀乳腺癌腫瘤，尤其是對於耐葯或轉移到危險階段的乳腺癌患者。這種分子由史蒂文斯大學的化學教授阿希舍克·夏爾馬(Abishhek Sharma)開發，可能會增加正在積極開發的降解或抑製雌激素受體的藥物庫。雌激素受體是一種細胞內的蛋白質，在過去30年裡已被證明是乳腺癌治療中最重要的單一靶點。化合物的獨特優勢在於這是一種根本不同類型的結構，以前不知道它能降解或抑製雌激素受體。

博科園-科學科普：研究成果最近發表在《ACS醫藥化學快報》上。這不是現有藥物的改良，它的作用方式完全不同。由於巨大的市場潛力和尚未滿足的臨床需求，幾家大型製藥公司已大舉投資開發此類藥物，即選擇性雌激素受體降解物(SERDs)。然而方法主要集中在修改SERDs的結構，這些SERDs最初是在幾十年前被發現。問題是許多乳腺癌腫瘤對這些藥物產生抗藥性，需要更多的毒性化療來防止癌症複發和進展。SERDs也很難形成藥片，治療需要直接向病人的肌肉大量痛苦的注射，最近，臨床試驗中的藥物由於副作用而被停用。

一種全新分子的示意圖可以阻止乳腺癌細胞在實驗室中增殖和生長。圖片：Stevens Institute of Technology

夏爾馬的團隊包括紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering cancer Center)和伊利諾伊大學(University of Illinois)的癌症生物學家和內科醫生，希望找到一種更好的治療乳腺癌方法。將一種已知的核心物質作為雌激素受體的「導引裝置」，並將其與一系列被稱為degrons的實驗側鏈化合物結合。一旦連接到雌激素受體上的導引裝置，degrons通過劫持癌細胞的蛋白質處理機制並將其路由到受體(一種蛋白質)來降解它。該團隊更進一步，合成了這種新型化合物的幾種變體，每一種都需要幾周到幾個月的時間來設計和生產。

然後測試了超過12個細胞，觀察它們如何與癌細胞的雌激素受體相互作用。研究人員發現，這種新化合物能產生「一箭雙鵰」的效果，不僅能降低雌激素受體，抑製誘導細胞生長的信號，還能阻止雌激素與之結合。重要的是，這些化合物還強烈抑製乳腺癌細胞的生長和增殖。研究人員表示這些結果非常有希望，這是一種新型的分子結構，幾種類似物產生了極好的早期活性。接下來，史蒂文斯團隊將從這些新化合物中選出幾個最有前途的候選藥物，並將它們開發成更有效的候選藥物，在小鼠模型中進行測試。

博科園-科學科普｜研究/來自：史蒂文斯理工學院

參考期刊文獻 :《ACS藥物化學快報》

DOI: 10.1021/acsmedchemlett.8b00106

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