健康：一些女性乳腺癌藥物失敗原因的新見解

導語：「數以千計的女性服用的乳腺癌藥物停止工作，因為腫瘤超過了它們」，這是「太陽報」的頭條新聞。

大約70％的乳腺癌病例 是所謂的雌激素受體陽性乳腺癌。這意味著癌細胞使用激素雌激素作為一種「燃料」來幫助它們繁殖和傳播。

在手術切除腫瘤後，許多患有此類癌症的女性都會接受激素 治療 - 他莫昔芬或芳香酶抑製劑 - 切斷雌激素對癌症的供應，希望腫瘤不會複發。

但是一些女性對藥物產生了抵抗力，因此研究人員開始明白為什麼。他們發現一種特殊基因（CYP19A1）被擴增，其中產生了更多的基因拷貝，大約五分之一的女性（21.5％）用芳香酶抑製劑治療。

這引發了芳香酶的增加，這是藥物試圖阻斷的酶。這種酶將體內的激素轉化為雌激素。這使癌細胞能夠再次製造自己的雌激素，並繁殖和傳播。

研究人員無法了解藥物對他莫昔芬耐葯的機制，但希望進一步研究以了解它是如何發生的。

這項研究背後的團隊希望他們的工作將為進一步的研究鋪平路線，這樣他們就可以開展一項測試，以確定女性的腫瘤是否已經開始增加芳香酶的產生。這可以讓醫生開出不同的，更有效的治療方式。

該實驗室研究使用人類細胞樣本來研究乳腺癌腫瘤如何對治療產生抗藥性的機制，從而有效地使它們無能為力。

大約70％的乳腺癌被歸類為雌激素受體陽性 - 其中癌症是由激素雌激素激發的。

在這些情況下，女性可以在手術後接受兩種激素治療中的一種，以防止癌症複發：他莫昔芬或芳香酶抑製劑。

芳香酶抑製劑通常僅用於已經經歷更年期的女性，而他莫昔芬可用於絕經前或絕經後的女性。該藥物旨在阻止體內雌激素的產生或阻止其作用。

然而，超過五分之一的女性在這種治療的10年內複發，並最終發展為轉移至身體其他部位的轉移性癌症。這促使科學家們探索腫瘤耐葯的原因。

像這樣的實驗室研究對於理解複雜的生物學機制是有用的早期研究。它們可以為未來潛在的治療方案鋪平路線，但也能夠找出研究中的差距。

總體而言，研究人員發現CYP19A1基因在手術後大約五分之一的女性處方芳香酶抑製劑中被擴增並引發芳香化酶的產生增加。

芳香酶是通常將女性體內循環雄性激素轉化為雌激素的酶，芳香酶抑製劑試圖阻斷雌激素。

該基因基本上允許癌細胞再次自己供應雌激素，使芳香酶抑製劑無效。

同樣的機制似乎並不是他莫昔芬抗藥性的原因。在服用他莫昔芬的女性中，幾乎沒有一個腫瘤顯示CYP19A1基因的擴增增加，如服用芳香酶抑製劑的那些，因此他們沒有以這種方式產生自己的雌激素供應。

研究人員希望進一步研究，以了解癌細胞如何建立對他莫昔芬的抗性，因為這顯然是通過一種不同的機制。

研究人員得出結論：「人們很有可能推測CYP19A1擴增可能是對可逆抑製劑的反應，但可以通過轉換為不可逆的抑製劑來拮抗[阻斷]。

「或者，臨床上可以直接拮抗絕經後婦女常見的低水準循環雄性激素。

「考慮到芳香酶抑製劑通常針對外周組織，我們的數據也保證了芳香酶抑製劑藥效學研究，以評估這類藥物直接靶向腫瘤細胞的能力。

他們繼續說，「總之，我們的臨床數據表明乳腺癌的演變是由臨床乾預決定的，因此提倡開發治療和特定的生物標誌物。」

結語：該實驗室研究旨在探討一些雌激素受體陽性乳腺癌腫瘤如何對激素藥物他莫昔芬和芳香酶抑製劑產生耐藥性的機制。

這種抵抗力有效地使這些藥物無能為力，導致癌症複發。