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據說抗抑鬱葯可能會降低內分泌藥物治療的效果

抗抑鬱葯(AD)常被用於患有乳腺癌的婦女,不僅適用於乳腺癌導致的抑鬱、焦慮,而且適用於乳腺癌用藥後的副作用——潮熱。然而,抗抑鬱葯有可能降低內分泌藥物的療效,具體了解下。


抗抑鬱葯可能降低內分泌藥物治療的效果


關於抗抑鬱葯可能降低內分泌藥物治療效果的相關文獻,主要集中在他莫昔芬(Tamoxifen,TMF)與抗抑鬱葯的相互作用上。有學者認為,乳腺癌患者在使用他莫昔芬時,如果同時使用某些抗抑鬱藥物,可能導致乳腺癌的複發率增加。


他莫昔芬是雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌患者常用的內分泌治療藥物。美國大約有 50 萬婦女在服用他莫昔芬,該葯使得乳腺癌的複發率下降了一半。他莫昔芬同時又是細胞色素 P450(CYP450)酶系中 3A4、2C9 的底物、誘導劑和抑製劑,以及 2D6 的底物和抑製劑,因此,當與他莫昔芬合用時,需要謹慎對待。


某些抗抑鬱葯是他莫昔芬代謝途徑的底物或抑製劑,因此,當其與他莫昔芬同時使用時,可能存在互動作用。他莫昔芬所提供的腫瘤學保護,在抗抑鬱葯顯示時,可能變得不太有效或無效,特別是對於代謝不良患者。


例如氟西汀(fluoxetine),該葯可抑製 CYP2D6 將他莫昔芬轉化為他莫昔芬活性代謝產物,當兩者同時使用時,可使他莫昔芬血葯濃度顯著降低,以至可能影響療效,特別是 CYP2D6 強代謝者。


並非所有抗抑鬱葯都會降低他莫昔芬的療效


某些抗抑鬱葯可能降低他莫昔芬的治療效果,但並不是說所有抗抑鬱葯均有以上所述副作用。在服用抗抑鬱葯時,應首先與您的醫生進行溝通,以確認哪種抗抑鬱葯最適合您。


三環類抗抑鬱葯、帕羅西汀(Paroxetine)、氟西汀等是 CYP2D6 的強抑製劑,一般情況下,服用他莫昔芬的患者,應避免使用。

安非他酮(Bupropion)、度洛西汀(Duloxetine)、舍曲林(Sertraline)等是細胞色素的中度抑製劑,一般無禁忌。

西酞普蘭(Citalopram)、去甲文拉法辛(Desvenlafaxine)、艾司西酞普蘭(Escitalopram)、米那普侖(Milnacipran)和文拉法辛(Venlafaxine )等,不影響他莫昔芬的代謝以及臨床療效,並且藥物間相互作用較少,一般可以使用。


當然,對於乳腺癌患者來說,抗抑鬱治療時,除了考慮其與內分泌治療藥物的相互作用外,還應考慮其與其他乳腺癌治療藥物的相互作用,以及臨床上的一些其他問題。


目前,乳腺癌與抑鬱症、抗抑鬱葯之間的關係,仍是一個非常有爭議的話題。仍有部分學者認為,一些婦女的基因變異也可能導致他莫昔芬的作用變小,因此,除非有足夠多的數據支持,否則他們都會避免使用可以干擾他莫昔芬代謝的藥物。


「抑鬱」的乳腺癌患者,相關研究仍在繼續


抑鬱症以及抗抑鬱葯的應用在美國婦女中非常普遍,可能與乳腺癌風險增加有關。然而,對於是否增加乳腺癌風險,專家們的研究並沒有達成一致。


2016年,丹麥的一項全國性隊列研究,目的是探尋原發性早期乳腺癌女性患者,之前接受過抗抑鬱治療,是否會增加其使用非指南推薦方案進行治療的風險,從而降低患者的存活率。


該研究自 1998 年至 2011 年共入組 45325 例患有早期乳腺癌的女性患者。


研究對之前接受過抗抑鬱治療和使用非指南推薦方案治療乳腺癌的風險之間的關聯,進行了分析;並比較了患有乳腺癌前接受或不接受抗抑鬱治療患者的 OS(總生存期)、乳腺癌特異性生存率和自殺風險。


結果顯示,進行抗抑鬱治療的婦女,乳腺癌診斷並沒有延遲,但接受非指南推薦方案治療乳腺癌的風險顯著增加(OR:1.14),並且總生存期(風險比:1.21)和乳腺癌特異性生存率(風險比:1.11)也有明顯差異。


研究認為,女性抗抑鬱治療可以增加患者接受非指南推薦方案治療乳腺癌的風險,這可能是導致患者較差生存率的原因。


另外一項針對 25 歲及以上女性進行的超過 10 年的隨訪,診斷出 4014 例浸潤性乳腺癌,並研究了臨床抑鬱症和抗抑鬱葯使用與浸潤性乳腺癌風險之間的關係。


研究結果顯示,抗抑鬱治療不會延遲對乳腺癌的診斷,且臨床抑鬱症以及抗抑鬱葯使用與乳腺癌之間沒有顯著關聯。同時,該研究還觀察到,臨床抑鬱症或抗抑鬱葯使用與雌、孕激素受體,絕經前或絕經後乳腺癌的風險沒有顯著關聯。



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