首款產後抑鬱症藥物問世 困擾全球女性的一大疾病終於能治了？

據新華社報導，美國食品和藥物管理局日前批準首款專門用於治療中度和重度產後抑鬱症的藥物Zulresso。臨床試驗顯示，這種抗抑鬱藥物起效快，與安慰劑相比，該藥物可大幅改善中度和重度產後抑鬱症患者的抑鬱癥狀。

出品：科普中國

製作：包愛民（浙江大學醫學院神經科學研究中心）

監製：中國科學院計算機網路信息中心

據新華社報導，美國食品和藥物管理局日前批準首款專門用於治療中度和重度產後抑鬱症的藥物Zulresso。臨床試驗顯示，這種抗抑鬱藥物起效快，與安慰劑相比，該藥物可大幅改善中度和重度產後抑鬱症患者的抑鬱癥狀。

產後抑鬱是一種可能干擾母嬰關係甚至威脅母親和新生兒生命的疾病。隨著社會的發展，產後抑鬱這一全球媽媽們共同關注的問題，越來越受到重視。不過，雖然這款新葯藥效快，但網友看到價格後表示「更抑鬱了」，據SAGE網站介紹，每瓶Zulresso零售價格7450美元，每個療程相當於34000美元。一個療程所需時間為2.5天，患者必須無間斷連續點滴60個小時。也有網友覺得可以換個角度想：有願意為自己花巨資治病的家人，這樣的媽媽很少會得抑鬱症吧。

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而據媒體了解，國內一些新晉媽媽之所以得產後抑鬱（或抑鬱障礙），很可能是產後家庭矛盾等外部因素引起，並非生理本身。那麼產後抑鬱症到底是怎麼引起的，又該如何治療呢？

抑鬱症：女性比男性易發

想了解產後抑鬱，先聊聊抑鬱症到底是怎麼回事。

抑鬱症是一種與應激/壓力相關的情緒障礙，由遺傳背景和發育過程及環境風險因素等相互作用引起。我們擁有相同的基因，但在構築我們基因的基石——DNA上具有顯著個體差異，這是使得我們對於抑鬱症的易感性不同的原因之一。

此外，女性比男性更容易發生抑鬱症，這種性別差異至少部分是由於性激素的效應：我們在母親子宮內發育期間性激素對大腦的影響，以及我們出生後發育階段和成年期性激素變化對大腦的影響——對於後者，產後抑鬱症就是一個典型例子。這些影響導致腦內由神經遞質和神經調質介導的神經網路的結構和功能變化，使得我們中的一些人其腦內和應激反應/處理壓力相關的系統更容易受到環境壓力事件的影響。

某些腦結構，例如杏仁核、韁核、前額葉皮質、下丘腦等是應激反應相關神經網路中的重要樞紐節點，它們以及介導它們功能的特定的神經遞質和神經調質，例如神經單胺類（如五羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等）、γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸、神經肽、一氧化氮等等，在抑鬱症中發生紊亂並表現出性別差異。

目前，亟需研究者進一步研究這些由遺傳和表觀遺傳發育因素、環境因素引起的神經網路易感性的個體差異的抑鬱症發病機制，以便找出抑鬱症的個體化、精準化治療策略，包括開發新型抗抑鬱藥物。

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產後抑鬱症：遺傳發育環境共同作用

產後抑鬱症是一種發生於女性分娩後的中度至重度抑鬱症。它可以在分娩後不久發生，或者在一年後發生。大多數情況下，產後抑鬱症發生在分娩後的前3個月內。和抑鬱症的所有其他亞型一樣，產後抑鬱症是由遺傳背景和發育過程及環境風險因素相互作用引起的。雖然目前尚未完全闡明產後抑鬱症的確切原因，但是研究者已經觀察到很多重要的致病因素。

首先，懷孕期間和懷孕後體內激素水準的變化可以影響女性的情緒：分娩後，體內激素（雌激素和孕激素）的急劇降低可以導致產後抑鬱情緒；而其他激素，例如甲狀腺產生的激素也會急劇降低，使人感到疲倦、遲鈍和抑鬱。

其次，許多非激素因素也可以在這一時期影響產婦的情緒，例如睡眠不足、不堪重負、擔心自己照顧新生兒的能力、擔憂自己失去吸引力等等。其他風險因素還包括：之前未計劃好這個新生兒的到來（意外懷孕），或者女性在懷孕前或者之前的懷孕的產後罹患過重度抑鬱症、雙相障礙、焦慮症等。從這裡也可以看出，產後抑鬱症可以具有遺傳背景，因為重度抑鬱症、雙相障礙等都存在遺傳背景。

最後，環境壓力因素，例如自己生病、親人去世或生病、人際關係不佳或者是單身母親、或者缺乏家人、朋友或配偶的支持等等也是產後抑鬱症發生的幫凶。

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抑鬱症如何治療？

1.傳統藥物治療

大多數抗抑鬱葯都是通過改變包括被稱為神經遞質的大腦化合物的平衡而起作用，如新聞裡提到的ZULRESSO，針對的就是在抑鬱症腦中紊亂的GABA這種神經遞質。抑鬱症患者腦中的神經細胞無法獲得這些化學信使的正確工作量，因而影響其所介導的神經網路功能。抗抑鬱藥物正是幫助恢復受到影響的神經網路功能。

目前主要的抗抑鬱藥物種類包括：選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs）、5-羥色胺—去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRIs）、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑鬱葯（NaSSAs）、去甲腎上腺素再攝取抑製劑（NRIs）、去甲腎上腺素—多巴胺再攝取抑製劑（NDRIs）、選擇性5-羥色胺再攝取增強劑（SSREs）、去甲腎上腺素—多巴胺抑製劑（NDDIs）、三環類抗抑鬱葯（TCAs）、單胺氧化酶抑製劑（MAOIs）、鎮靜劑、抗精神病葯、精神興奮劑、鋰，以及增強藥物，這裡指一些抗抑鬱藥物在與其他藥物聯合使用時療效更好。

2.此次新葯的治療原理

據報導，新獲批的藥物Zulresso（brexanolone，來自Sage Therapeutics公司）是FDA批準的第一種專門用於治療產後抑鬱症的藥物。Zulresso是一款靜脈注射液，用於治療18歲到45歲女性的產後抑鬱症，需連續靜脈注射60小時（2.5天）。臨床試驗顯示，這種抗抑鬱藥物起效快，與安慰劑相比，該藥物可大幅改善中度和重度產後抑鬱症患者的抑鬱癥狀。

Zulresso是一類神經突觸（神經細胞之間結合處）和突觸外GABA-A受體正變構調節劑。GABA是腦內最重要的具有抑製效應的神經遞質之一。神經遞質的作用需要其相應的受體來介導，也即神經遞質發揮效應是需要先和受體結合。「受體變構調節劑」不是去完全激活或者抑製某神經遞質受體的活性，而是按照需要來對受體的活性進行不同程度的調節。

值得注意的是，該藥物存在副作用，比如可能會導致患者過度鎮靜或失去意識等。因此，只能由獲準的正規醫療機構給葯，並在注射過程中對患者進行全程監護。

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總體來說，抗抑鬱藥物的效果很好，尤其是結合心理療法一起治療。藥物加心理療法的組合療效一般都優於單獨採用其中一種療法。多數服用抗抑鬱藥物患者的悲傷、失去興趣、絕望等癥狀可以獲得最終改善。

但是，值得注意的是，這些藥物並非立即起效，而是可能需要1至3周才能讓患者開始感覺有好轉，而且甚至需要更長時間才能感到完全康復。在服用抗抑鬱葯的最初階段，自殺的風險會增加。此外，抗抑鬱藥物對某些患者無效，需要嘗試採用其他方法去治療。有些患者對醫生第一次給他開的抗抑鬱藥物沒有反應，需要醫生為其換其他種類的抗抑鬱葯才有療效。需要記住的是，抗抑鬱藥物完全起效可能需要長達3個月時間。最後，少數一些服用抗抑鬱葯的患者會出現藥物一開始有效，之後又無效的情況。

所有這些問題都表明，科學家們目前尚未闡明抑鬱症的神經生物學發病機制全貌，因此尚未找到理想的治療方案。

不過相信，在不久的將來，隨著科學家們對抑鬱症研究的深入，以及尤其是隨著科學家們在針對去世後抑鬱症人腦組織樣本進行抑鬱症發病機制研究發現增加，必會在抑鬱症藥物研發領域取得更多進展，攻克抑鬱症指日可待。