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松抗癌剎車 美日科學家獲諾獎

10月1日,瑞典斯德哥爾摩卡羅琳醫學院,諾貝爾生理學或醫學獎評選委員會新聞發布會現場供圖/視覺中國

瑞典卡羅琳醫學院10月1日宣布,將2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家詹姆士·艾利森和日本科學家本庶佑,以表彰他們在癌症免疫治療方面所作出的開創性貢獻。

評獎委員會介紹,兩名科學家「鬆開」了人體的抗癌「剎車」,讓免疫系統能全力對抗癌細胞,「現在已徹底改變了癌症療法」。

獲獎

研究針對免疫系統

為癌症治療帶來「新風尚」

評獎委員會說,每年都有數百萬人死於癌症,這是人類最大的健康挑戰之一。今年的獲獎者「創立了癌症療法的一個全新理念」,「通過激發我們免疫系統內在的能力來攻擊腫瘤細胞」,他們的發現是「我們在與癌症戰鬥過程中的一個裡程碑」。

委員會成員愛德華·史密斯在回答新華社記者提問時說,今年獲獎研究的意義在於為癌症治療帶來「新風尚」。此前的治療方法集中在腫瘤細胞上,新的研究主要針對免疫系統,這提高了治療效率。

艾利森出生於1948年,為美國得克薩斯大學MD安德森癌症研究中心教授。他發現人體免疫T細胞表面有一種叫作CTLA-4的分子,對其進行「阻擊」會解除免疫細胞受到的束縛,從而全力對抗癌細胞。

在美國得克薩斯大學MD安德森癌症研究中心官網上,有幾個黑體大字概括了新晉諾貝爾生理學或醫學獎得主詹姆士·艾利森對癌症治療作出的貢獻:「規則改變者」。艾利森在MD安德森癌症研究中心發布的一份聲明中說,他最初並不是想研究癌症,而是打算研究免疫T細胞的生物學機理,「我從沒想到我的研究會朝著(癌症治療)這個方向行進」,這是「基礎科學所擁有力量活生生的例證」,獲得這一獎項讓他「感到榮幸和謙卑」。

現年76歲的日本京都大學教授本庶佑發現了另一個免疫細胞「剎車」分子PD-1,根據他的發現所開發的PD-1阻斷療法已被證實在對抗腫瘤方面具有突出效果。

本庶佑在京都大學對媒體說,他是在和同事討論論文時聽到獲獎消息的,「完全出乎意料」,「我很高興,但也感到震驚」,「我想繼續我的研究……讓這種免疫療法能夠比以往拯救更多的癌症患者」。在日本京都大學官網上,可以看到本庶佑的獲獎感言:一開始以為只是「純粹的基礎性科學研究」,直到這帶來切實療法並聽到患者的積極反饋時,「才認識到我所做工作的真正意義」。

兩名科學家將分享900萬瑞典克朗(大約100萬美元)獎金。

解讀

鬆開免疫系統的抗癌「剎車」

轉移性癌症患者現治癒跡象

癌症尤其晚期癌症依然是難治之症,迫切需要研發新的抗癌策略。19世紀末20世紀初,一種調動人體免疫系統攻擊腫瘤細胞的新思路在醫學界出現。科學家曾嘗試用細菌感染患者來激發免疫系統,但效果有限,只有一種相關方法今天還在用於治療膀胱癌。

改變出現在20世紀90年代。當時人們發現,人體內有一些蛋白質會促進或抑製免疫系統發揮作用。如果把免疫系統比作一輛汽車,觸發全面免疫反應的蛋白質就是油門,而抑製免疫反應的蛋白質就是剎車。

艾利森的主要工作就是在實驗室裡對一種名為CTLA-4的蛋白質進行了深入分析,當時他和多名科學家都觀察到CTLA-4能對人體免疫T細胞起到「剎車」作用。

與其他研究人員將這一機制作為自體免疫疾病治療標靶不同,艾利森設想,如果「阻擊」CTLA-4,那麼T細胞受到的束縛是否會被解除,進而全力對抗腫瘤細胞呢?隨後,他利用小鼠實驗證實了這一設想,並逐步發展成可應用於人體的新療法。

2010年公布的一項臨床試驗結果表明,接受CTLA-4抗體治療的黑色素瘤患者平均存活了10個月,比沒有接受這一治療的患者延長了4個月。這是第一個可以延長黑色素瘤患者生存期的療法,醫學界為之震驚。

幾乎與艾利森同時期,本庶佑發現了T細胞上的另一個「剎車」分子PD-1。在2012年進行的一項臨床試驗中,基於抑製PD-1的新方法被用於不同類型癌症病患的治療,效果非常好,好幾名轉移性癌症患者的病情獲得長期緩解甚至治癒跡象,而轉移性癌症此前被認為基本無法治療。

從累積的臨床試驗結果來看,PD-1阻斷療法已被證明更為有效,尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面。一些新研究進一步指出,針對CTLA-4與PD-1的聯合治療或許能夠帶來更好的效果,這已在黑色素瘤患者身上有所體現。相關臨床試驗目前正在開展中。

人類對抗癌症之路依然漫長而崎嶇。兩名獲獎者所取得的突破打開了一扇新的大門,讓人們了解到,癌症的一個重要解決方案或許就隱藏在我們自己的身體中。

「癌症一直是世界範圍內的重大問題,因此我們對有關這一疾病的發現會給予很大關注,」諾貝爾生理學或醫學獎評獎委員會秘書托馬斯·佩爾曼說,「下一步的發展非常讓人振奮,這是非常新的療法。我們將慢慢看到這些新方法與傳統治療方法結合會帶來怎樣的療效。」文/新華社


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