獲得諾貝爾獎的免疫療法，會成為乳腺癌的剋星嗎？

10月1日，2018年諾貝爾生理學獎或醫學獎授予了美國免疫學家詹姆士·艾利森（James Allison）和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在免疫療法上的貢獻。

艾莉森研究了一種名為CTLA-4的蛋白質，而本庶佑則發現了一種作用於免疫細胞的蛋白質——PD-1，這兩種分子都與調節人體免疫系統對癌細胞的作用有關。他們在癌症免疫治療領域的研究成果，已經幫助醫生挽救了無數個癌症患者生命。

美國的詹姆士·艾利森（James Allison）與日本的庶佑（Tasuku Honjo）

近年來，免疫療法在癌症領域颳起一股熱潮，成為一種治療癌症的新手段，並且取得了世界矚目的成果。美國FDA（食品藥品監督管理局）已經正式批準了包括K葯、O葯在內的七種免疫治療的藥物，免疫療法也已經在各種複發或難治性的惡性腫瘤，例如黑色素瘤、非小細胞肺癌、淋巴癌、腎癌、肝癌等取得的不錯的成績，那麼免疫療法在乳腺癌方面是否同樣見效呢？

免疫療法成功治癒晚期乳腺癌

免疫療法是一個大的概念，還可以細分成不同的分類。目前炙手可熱的有免疫檢查點單抗和過繼細胞回輸療法（ACT），而過繼細胞回輸療法又分為腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TIL）、T細胞受體療法（TCR）和嵌合抗原受體修飾的T細胞療法（CAR）。

美國國家癌症研究所首次應用免疫療法中的腫瘤浸潤淋巴療法，利用患者自身的免疫機制，將一晚期乳腺癌伴全身轉移的女性患者成功治癒。該研究發表於2018年6月4日發表在《Nature Medicine》雜誌上。

受試者朱迪·伯金斯是一名來自美國佛羅裡達州的工程師，受試時49歲，罹患乳腺癌，經歷多個療程的化療失敗，癌細胞已經從右乳擴散至肝臟及全身各處，預期壽命只有三年。

在治療過程中，醫生從伯金斯身上取下一小塊腫瘤組織並提取出曾試圖殺死腫瘤細胞的免疫細胞，通過複製培養數十億個這類的免疫細胞並進行篩選，最後往伯金斯體內注射約八百億個具有最高效率識別並攻擊腫瘤細胞的免疫細胞，同時應用PD-1抑製劑Keytruda治療。

接受42周的治療後，多項檢驗顯示伯金斯體內已經沒有癌細胞，並且至今仍然保持健康。

伯金斯對此表示：「我的病情曾經一度惡化，必須一動不動的躺著，為此我辭掉了工作，列了一個遺願清單，開始為死亡做準備。然而接受免疫治療後，我體內大部分的腫瘤細胞消失了，甚至可以參加一場40公里的遠足，回到了普通的日常生活。」

研究人員表示，這是一次史無前例的突破，免疫療法在治療乳腺癌上能夠取得如此進展令人震驚。但療法目前僅是一項實驗性研究，如果要應用於廣大患者前還有很長的路要走。

鬆開免疫系統的「剎車片」

眾所周知，人體有一個嚴密的免疫系統，由免疫器官、免疫細胞以及免疫分子組成。這個系統就像人體的護衛隊，晝夜不停地保護人體健康。一旦有細菌、真菌、病毒等外敵入侵時，免疫系統立即通過調配士兵「免疫細胞」去上陣殺敵。

多數時候，這支軍隊都是大勝而歸，及時清除病原體保護人體免受侵害。一旦免疫系統戰敗時，各種疾病包括腫瘤就在體內佔地為王，導致癌症的發生。

治療腫瘤的傳統方式包括手術、放療、化療，但免疫治療並不直接針對腫瘤細胞，而是利用患者自身免疫系統去攻擊或抑製腫瘤細胞。這就好比壯大免疫系統這支軍隊，強化抵禦腫瘤細胞的攻擊。

正常情況下，人體中的免疫T細胞是免疫系統的排頭兵，它們身上有一種特殊受體，能夠與入侵者結合，從而增強免疫系統的防禦攻擊，但有些蛋白質可以抑製T細胞的作用，就像免疫系統的「剎車片」，阻礙免疫系統發揮防禦作用。

艾利森發現的CTLA-4蛋白就是一種「剎車片」，起到終止免疫反應的功能，只要通過抑製CTLA-4發揮作用，鬆開剎車功能，並促使免疫系統加速攻擊腫瘤細胞，那麼治療腫瘤的困難便迎刃而解。

而本庶佑發現的PD-1與CTLA-4具備相似的剎車作用，但作用機制卻不同於CTLA-4。當腫瘤細胞表面的PD-1與免疫T細胞表面的PD-1結合後，T細胞將會減少增殖或失活，從而失去識別和打擊腫瘤細胞的能力。如果使用PD-1抑製劑，阻礙它們的結合，重新激活T細胞識別、攻擊腫瘤細胞的功能，就能控制腫瘤的發展。

與上述使用的過繼細胞回輸療法不同，艾利森和本庶佑兩人發現的免疫檢查點屬於免疫檢查點單抗療法的範疇，正是依賴於兩位科學家發現的免疫檢查點，越來越多的CTLA-4抗體和PD-1抗體藥物被研發出來，拯救廣大癌症晚期患者的生命！

三陰性乳腺癌患者的未來希望

因為免疫治療，令人束手無策的大魔王三陰乳腺癌，現如今也將迎來新的希望。

雖然目前免疫療法還沒有成為乳腺癌的標準治療方法，但差不多有700多個臨床試驗在測試免疫治療在乳腺癌中的效果。

2017年6月5日，默沙東公司公布了I-SPY2的二期臨床試驗結果，結果顯示，PD-1抑製劑Keytruda（K葯）聯合標準治療作為一種新輔助療法，在局部進展的三陰乳腺癌患者或激素受體陽性/HER2陰性的乳腺癌治療中，可使病理完全緩解率提高三倍。

該臨床試驗首席研究員Dr.Laura J. Esserman說：「這一方案將對這種侵襲性很強的乳腺癌產生深厚有力的希望。」

無獨有偶，2018年7月3日，羅氏製藥集團下的基因泰克公司宣布：其重磅免疫療法Tecentriq與化療聯用，在一項三期臨床試驗IMpassion130中彰顯出對三陰乳腺癌的良好療效。

PD-L1抑製劑atezolizumab（T葯）聯合化療白蛋白結合型紫杉醇（Abraxane）可顯著降低一線轉移性或不可切除性局部晚期三陰性乳腺癌的疾病進展或死亡風險。這也是全球首個在轉移性三陰乳腺癌患者的治療中，彰顯出顯著無進展生存期的免疫療法三期試臨床試驗。

雖然羅氏對三期試驗的具體數據仍然「賣關子」，要等到將來的醫學會議再公布。不過，對於無葯可用的三陰性乳腺癌患者來說，免疫療法無疑將成為未來希望。

我們應該感謝兩位科學家為免疫治療做出的巨大貢獻，祝福他們獲得無上榮耀的諾貝爾獎，也要相信隨著醫學研究的進步，免疫療法將會在治療癌症中大放異彩，甚至治癒乳腺癌！