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作為肝病大國肝病負擔有多大?10年內B肝能否治癒,國內治療變化

?據估計,中國超過五分之一的人群受到肝臟疾病的困擾,尤其是B肝(HBV)、C肝(HCV)、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝(NAFLD)、酒精性肝病(ALD)和藥物性肝損傷(DILI),使得肝病成為中國發病率和死亡率的主要影響因素之一。最新一期《JOURNAL OF HEPATOLOGY》刊登了一篇中國肝病負擔的文章,一起來看看眾多數據。

根據2018年國際癌症研究中心的一份報告,中國的肝癌發病率位居第9,僅排在少數發展中國家或新興經濟體之後,但基於人口規模估計,中國的肝癌患者人數是全球最多的。

1990-2014年間,中國城市居民肝癌死亡率下降(年均百分比變化[AAPC]:男性為-1.1%,女性為-1.4%),農村居民的肝癌死亡率變化不大(男性為- 0.1%,女性為-0.9%)。

據估計,中國有多達700萬人(或0.5%的人)患有肝硬化。根據中國最近的調查,B肝和C肝分別影響著9000萬人和1000萬人。代謝性肝病的患病率也很高,例如,NAFLD估計影響1.73億-3.38億人,ALD估計至少影響6200萬人,這些病因對癌症患病率的影響都很大。

在一項關於中國NAFLD流行病學城鄉差異的研究中,城市和農村地區的NAFLD患病率分別為21.83%和20.43%。來對比一下常見病糖尿病的情況,一項針對中國10個地區(5個農村和5個城市)的512,869名(30-79歲)成年人為期7年的前瞻性糖尿病流行病學研究顯示,城市和農村地區的糖尿病患病率分別為8.1%和4.1%。

在美國、歐盟、日本等發達國家,HBV的患病率要比中國低很多(0.71-1.17%),而HCV(1.10—1.56%)的患病率要高於中國(中國HBV: 6.52%;HCV:0.72%)。

隨著中國經濟的騰飛,中國NAFLD的患病率從2003年的17%上升到2012年的22.4%,與美國(24.13%)、歐洲(23.71%)和日本(25%)相當。

在過去30年裡,蓬勃發展的經濟刺激了酒精消費,中國成為全球人均酒精消費量最高的國家之一。中國當前ALD的患病率(4.5%)也很高,與美國(6.2%)和歐洲國家(6%)相似,更遠高於日本(1.56-2.34%)。

為了更深入地了解中國肝病的流行病學趨勢,文章分析了2009-2017年中國不同類型肝病住院病例的患病率和分布情況,這些數據來源於11家代表性的大城市三級醫院。

如圖1和表S1所示,近9年來,整體肝病的住院人數顯著增加(從2009年的24375例增加到2017年的62711例)。雖然病毒性肝炎仍然是最重要的肝病亞型之一,但需要住院治療的NAFLD病例數量超過了慢性病毒性肝炎(2009-2016)。

2017年,深圳第三人民醫院慢性病毒性肝炎住院人數明顯增加,主要是由於深圳市政府指示該院接收深圳市(2019年深圳市人口為1250萬)所有首次診斷和入院的重大傳染病患者,從2016年起,深圳周邊城市珠海、中山、東莞、惠州等城市的重大傳染病患者也轉至該醫院就診。

肝纖維化/肝硬化和肝/膽管腫瘤也是肝臟疾病入院的重要原因,其他常見肝病,如急性肝炎、ALD、藥物性肝病和自身免疫性肝炎(AIH)住院患者的比例相對較小。

圖1 2009-2017年中國11家代表性醫院肝病住院患者百分比的變化

為了進一步說明肝癌和傳染性肝病的流行病學趨勢,研究人員查閱了中國國家癌症中心和中國CDC的數據(每年新增病例和死亡人數),在過去的15年裡,中國肝癌的新增病例和死亡人數都逐漸趨於平穩。

得益於1992年開始實施的全國B肝計劃免疫,以及2005年開始為所有新生兒完全免費接種B肝疫苗,因此,自2005年以來,HBV感染的年發病率和HBV相關死亡一直在穩步下降。

令人驚訝的是,從2003年到2017年C肝的年發病率顯著增加了將近10倍,這可能歸因於多種因素:① 中國第三代抗HCV檢測方法的運用;② 中國CDC的監測醫院增多;③ 中國不同HCV基因型的危險因素髮生改變,例如輸血事件減少,生活方式相關危險因素增多(例如藥物濫用、紋身、打孔等);④ 同一患者病例報告重複。

儘管直接抗病毒藥物(DAAs)已於2017年獲得CFDA的批準,但仍需2-3年時間來驗證DAAs對中國丙型肝炎患者的治療效果。

全國首屆:「B肝臨床治癒」主題峰會

在2019年全國愛肝日來臨之際,3月17日,由廈門市醫學會、中國肝炎防治基金會主辦,廈門市海滄區人民政府聯合主辦,中華醫學會感染病學分會學術支持的「慢B肝臨床治癒峰會暨中國派高峰論壇」在廈門隆重舉行。會議匯聚了中國病毒性肝炎治療領域頂級專家及300多名來自全國的肝病臨床專家共襄盛會。

大會主席王貴強教授、福建肝病委員會主委劉景豐教授、國家衛生健康委員會醫藥衛生科技發展研究中心李青主任、國家衛生健康委員會科教司重大專項處韓娟娟副處長分別在大會上進行發言。

全國首屆:「B肝臨床治癒」主題峰會

作為全國首個以「B肝臨床治癒」為主題的學術盛會,本次高峰論壇以「聚中國智慧,領航慢B肝治癒之路」為主題,以「臨床治癒、預防肝癌、臨床熱點」為重點,主要圍繞如何實現慢B肝臨床治癒和降低B肝相關肝癌發生風險,展開深入交流與研討。峰會的成功舉辦,對中國乃至世界的B肝治療具有里程碑意義,標誌著中國B肝治療正式進入臨床治癒時代!

當前,「B肝臨床治癒」成為國內外專家聚焦的熱點,中國專家對臨床治癒的不懈探索,為我國B肝治療提供了新路徑。

臨床治癒是指停止治療後持續的病毒學應答且B肝表面抗原(HBsAg)陰轉或伴有抗-HBs陽轉、ALT正常、肝組織病變輕微或無病變。目前,國內外權威指南均強調實現臨床治癒(HBsAg清除)是慢B肝治療的最終目標。2015年我國《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出臨床治癒概念,2017年EASL指南和2018年AASLD指南提出功能性治癒概念(相當於臨床治癒)。

那麼,如何實現臨床治癒?——韋立得藥物可幫助臨床治癒

2019韋立得(taf)Vemlidy終於定價格銷售了,1180元30粒!

目前韋立德在一些藥房的售價為每月1180元,一年下來,差不多也要一萬四左右。這樣的價格不親民,但是也不算是天價,但是對於一些收入低的B肝患者和他們的家庭來說,這樣的價格,讓他們接受下來的話,有些困難的。以致於出現帶量採購後,患者「一擁而上」不過帶量採購也是有一定的弊端,如何解決這一局面,患者又怎麼買到印度仿製葯taf呢,一起了解吧。

開局十連抽SSR,誰是你的本命人物

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帶量採購後,B肝患者需要穩妥的換藥方案!

3月成為帶量採購逐漸落地的發端。

3月18日上午,廈門大學附屬中山醫院開出國家「4+7」城市集采中選藥品的第一張處方。報導稱:處方葯為「4+7」中選品種之一的恩替卡韋,新售價為17.36元/盒(28片/盒)。而在這一新政實施之前,恩替卡韋的原研藥品價格為175.68元/盒(7片/盒)。

根據媒體公開報導,該張處方的患者胡女士患慢性乙型肝炎已經超過10年。在國家「4+7」城市藥品集采新政落地之前,胡女士長期服用通用名為恩替卡韋的原研藥品,一盒服用一周,每周花費175.68元。單是這款抗病毒藥品每年所需要的費用就高達9135.36元。扣除醫保報銷的部分,胡女士個人需要支付近一半的藥費,是一筆不小的負擔。而在帶量採購落地之後,這款恩替卡韋的中選藥品的價格僅為17.36元/盒,一年用藥的總費用僅需226.3元。此外,這一藥品的醫保報銷比例提高到100%,胡女士今後將無需自費購買。

葯價差距巨大

於是,不同地區和城市之間,出現了葯價差距顯著的局面。

日前,一名自稱是江蘇東台的男子在網路上傳了一段令人震驚的葯價視頻。

視頻中他曬出了兩張同在今年3月25日、分別在上海市復旦大學附屬中山醫院和江蘇東台市人民醫院購買B肝抗病毒藥物恩替卡韋分散片的處方單。

其中,患者在中山醫院自費購買了三盒恩替卡韋分散片,每盒17.36元,三盒共52.08元;但在東台市人民醫院用醫保卡買了一盒同劑型、同廠家、同品牌的恩替卡韋,一盒原價為310.8元,醫保支付195.8元,患者自負115元。兩家醫院購買的恩替卡韋分散片都是由正大天晴葯業生產的,品牌名為潤眾,劑型均為一盒28片/0.5mg。看似令人震驚的價格差異背後,就是帶量採購試點所帶來的暫時局面。

東台市人民醫院回應,「江蘇的藥品招標模式與上海不一樣,江蘇省統一集中招標採購,恩替卡韋中標價格在300塊左右,本地醫保報銷比例差不多50%。而上海是4+7國家集中招標採購試點(城市),我們醫院也希望價格跟上海能一樣,但目前做不到。」而在上海中山醫院這邊,藥房裡正大天晴的潤眾供應充足,價格17.36元右一盒。恩替卡韋的原研葯博路定價格約140左右一盒。藥房工作人員表示,「因為4+7帶量採購開始,後續估計就只有潤眾了。」

上海等11個城市出現了藥品價格「窪地」,可能會造成為其他地區代購藥品的情況出現。

「目前這個藥品價格差的確是很厲害」3月29日,上海市衛生和健康發展研究中心主任金春林在接受21新健康採訪時表示,「既然做到這個地步,政府還是要強勢地把它儘快複製到其他地方,否則一個地方的價格窪地會造成很多的麻煩,老百姓會覺得被欺騙了。」

葯價是否影響葯質

3月25日,東方肝膽外科醫院膽道一科某醫生髮微博表示,其醫院使用的恩替卡韋有兩種,分別是原研葯博路定以及仿製葯天丁,但現在醫院已停止這兩種葯的進貨,改換「4+7」中標藥品,相較前兩者,葯價明顯下降,一個月費用僅為17.36。但患者在開藥時卻因為降價幅度過大而認為是假藥,最終在醫生勸說下才接受。

對於帶量採購中標藥品替換原研葯,醫生方面的討論和爭議很多,有認為原研藥效更好的,對於二者的藥效差別,上海中山醫院藥房工作人員就表示,「如果你一直吃的是進口葯,那就不要隨意換,原研的比國產的可能工藝上好一些,副作用小一些。」

不過也有上海三甲醫院一名肝膽科醫生對21新健康記者表示,「恩替卡韋是化學葯,療效差異還好,不會太大。」針對這種擔心,中標的企業此前明確表示對於產品「降價不降質」的信心。此前正大天晴總裁王善春就恩替卡韋分散片大幅降價對外給出兩項承諾:一是保障藥品的全國供應,不斷貨;二是降價不降質,為患者提供質量一流、價格低廉的好產品。

藥品已缺貨

目前,原研葯缺貨已經出現。

在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院,院方已經在掛號窗口擺出了告示,通知患者上述兩種原研葯目前已斷供,但並未註明何時會恢復供應。而這兩款臨床常用的B肝治療藥物恩替卡韋和替諾福韋斷貨,且斷貨的均該品種的原研葯,分別是中美施貴寶的博路定和葛蘭素史克的韋瑞德。在某三甲醫院,醫生表示醫院的系統做了更改,但還未強製更換中標葯,自己所在的住院部呼吸科仍然按照患者的用藥習慣開藥。

據了解,該院在4+7落地當天修改了系統,暫停了全部醫囑,醫生需要按照新系統格式重新發出醫囑。此前醫生只需要在醫囑中標註商品名即可,現在藥房系統不再識別商品名,需要輸入通用名,而跳出的第一個選項就是中標葯。

但有醫生表示,部分中標葯自己從未開過,其療效需要觀察。

對於在臨床上如何更換中標葯,3月11日,北京市衛健委頒布文件指出,對於慢性病人、老年人、精神疾病患者等換藥風險較高的特殊人群使用中選藥品,醫療機構要有詳細的替換方案,規範醫師用藥行為,逐步放量使用中選藥品。

而在上海,金春林表示,在多家大型公立醫院部分原研葯斷供的情況下,要實現4+7平穩落地,需要政府和醫療機構備有穩妥的換藥方案。

金春林認為,「對於目前情況和價格來看,中標葯企價格下降得有點太厲害了,可能會造成不可持續的情況。到時候供應不上或是出現質量問題,可能比價格問題還嚴重。而對於採購方來說,其實價格合理是最好的,而不是價格越低越好。最好的下降辦法是螺旋式下降,比如每年下降20%左右,不能採用休克式療法。原來到印度去買葯,現在還需要去印度嗎?

國內韋立得未在帶量採購名單中,也暫時沒納入醫保,如果是剛需患者的話是可以選擇獲取印度仿製葯taf的(taf替諾福韋二代即為韋立得)印度仿製葯替諾福韋二代名為hepbest,印度藥房常見售價約為380元一瓶,一個月的用量,患者可以親自赴印購買也可以選 協助,合 眾美 康,即可。

印度藥房在經濟局面上解決了很多貧困患者吃藥的問題,其藥效是有法律保障的,也是原研藥廠授權生產的,所以在藥效方面患者可以放心使用,雖然B肝還不能徹底攻克,不過韋立得taf的藥效可以幫助患者達到臨床治癒的,臨床治癒後患者可以像正常人一樣生活,此葯副作用低,耐藥性理想,臨床治癒後的患者傳染率極低。

為了自己的健康,為了身邊人的安心,希望B肝疾病患者重視疾病,避免B肝走上三部曲。

中國肝炎防治基金會常務副理事長兼秘書長楊希忠在閉幕式總結髮言:「中國B肝的臨床治癒工作需要在座每一位專家和同道的共同努力,為實現2030年消除肝炎的目標共同奮鬥!」


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