暗度陳倉的癌細胞：非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌

老張不幸患上了晚期非小細胞肺癌，好在是通過基因檢測找到了相應的靶向藥物，且治療效果不錯，但是用藥一年之後出現了耐葯。

①老張做了基因檢測卻沒有發現耐葯基因突變，不能指導使用下一代靶向藥物。

②後改用化療方案，但是連續幾個療程不起效，病人受苦不說，病灶在CT下觀察卻不見縮小。

此時老張應該怎麼辦？有沒有其他治療辦法？

仍然有一步，那就是對靶向藥物耐葯後新增大的、新出現的轉移病灶穿刺活檢，進行病理診斷，看看是否轉化為小細胞肺癌，鱗狀細胞癌了。

如果發生了肺癌亞型轉化，也也是會對之前用的靶向藥物耐葯的，那麼治療方向就需要進行調整。

簡單科普下：肺癌分為兩種亞型，其中85%的是非小細胞肺癌，15%的是小細胞肺癌。其中非小細胞肺癌還可分為肺腺癌，肺鱗癌和大細胞癌。

我們知道小細胞肺癌的治療措施有限，是非常棘手的癌種。但有時候某些非小細胞肺癌治療的過程中，出現了暗度陳倉式的改變，轉化為了小細胞肺癌。

下面癌度通過一篇最近發布在《lung cancer》上的雜誌給大家分享一則非小細胞肺癌病人治療過程轉運站化為小細胞肺癌的案例，看看能夠給我們什麼樣的啟示：

這一研究調研了23015例病人，其中502名病人即診斷為非小細胞肺癌，又被診斷為小細胞肺癌。

也就是說有兩種肺癌亞型的細胞，但是只有四分之一的病人是符合非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌的特點。

發生亞型轉化的這一數字比例是0.2%，也就是一千個病人中有兩個病人從非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌。其中30個病人是腺癌病人，16個病人是鱗癌病人。

下面是一些具體的特點：

問題一：由於肺癌病人有原發病灶和轉移灶的區別，那麼非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌的這個轉化，是發生在原發病灶還是轉移病灶呢？

答：30名腺癌患者有27名的轉化發生在原發病灶，佔比90%，也就是多數的肺癌亞型轉化發生在原發病灶位置。再看一下鱗癌患者的情況，16名肺鱗癌患者中的12名是在原發灶位置發生的亞型轉化，佔比75%。也就是多數還是發生在原發灶的位置。

問題二：非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌，這個轉化會打亂我們的治療計劃，一個比較關心的問題是多數這種轉化是什麼時候發生的？

答：本篇研究關注了這一問題，特別研究轉化發生在2年之內的比例，2年內肺腺癌和肺鱗癌向小細胞肺癌患者的比例是差不多的。30個肺腺癌病人中的14個病人的轉化在2年之內發生，佔比約為47%。16個肺鱗癌病人中的8個病人的轉化在2年之內發生，佔比約為50%。

問題三：為什麼這些非小細胞肺癌患者向小細胞肺癌轉化，這些病人是否經過了靶向藥物治療？

答：很少有非小細胞肺鱗癌和非小細胞肺腺癌接受過靶向藥物治療。6名非小細胞肺腺癌評估了EGFR基因突變狀態，4個病人檢測到了突變，但是接受靶向藥物治療的病人有8個，靶向治療的病人佔比不是很多。1名肺鱗癌患者評估了EGFR突變狀態，但是沒有發現有EGFR基因突變，肺鱗癌患者沒有接受EGFR靶向藥物治療的病人。

問題四：這些發生亞型轉化的非小細胞肺癌患者的基因突變是啥，有什麼特點。

答：這些發生肺癌亞型轉化，也就是從非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌的病人很少是EGFR基因突變。

現在我們要問了，之前曾有報導說，非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌是對EGFR靶向藥物的耐葯機制原因之一，這一比例約佔使用靶向藥物病人的5%-14%。而本研究中發現比例沒有那麼高，僅為0.2%。有其他的研究表明，最初診斷為非小細胞肺癌的病人在經過傳統化療、放療之後，5%的複發病人可能是有小細胞肺癌成分。究竟發生這種亞型轉化的比例是多少呢？

答案是具體比例應該是與EGFR基因突變狀態、患者是否使用EGFR靶點藥物，放化療這些有關係的。但是不管哪一種病理類型，哪一種治療過程，都有可能出現非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌的情況。肺癌亞型轉化可能是不僅僅與EGFR基因突變有關。

對於非小細胞肺癌病人來說，當治療過程中出現困難，怎麼做基因檢測，換藥物都不見效果。那麼需要和主治醫生溝通考慮重新穿刺活檢，看是否有非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌的情況，以便及時調整治療方案。

關於本篇文章的詳細文獻，可關注癌度公眾號回復關鍵詞20180626下載。

參考文獻和出處：

1、Ahmed T, et al., Non-Small Cell Lung Cancer Transdifferentiation into Small Cell Lung Cancer: A Case Series, Lung Cancer (2018)

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