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盤點:治療攝護腺癌藥物「大比拚」

關注男性生命「腺」,積極應對攝護腺癌!

在全球範圍內,攝護腺癌是導致男性死亡的第二大主要病因,僅次於肺癌。

攝護腺癌被形容為「沉默的殺手」,疾病早期不易被發現,患者多在體檢中偶然發現。當患者因為排尿困難(如尿頻、排尿中斷、不能排尿)、血尿、骨痛等癥狀求醫時,病情多已進展至晚期,並出現了骨骼和其他部位轉移,難以通過手術或放療根治。

攝護腺癌是一個病因未明的疾病,遺傳因素是患病的一個重要因素。該病通常發生在老年人群中,攝護腺癌常由男性雄激素過量引發。

雄激素是攝護腺癌細胞的「生長加速劑」,攝護腺癌細胞在低雄激環境中會逐漸「死去」,內分泌治療正是利用這個原理,通過打針吃藥來降低體內雄激素的水準,或阻止雄激素髮揮作用來治療攝護腺癌。

治療手段除手術切除外,藥物治療常是與之搭配的療法,由於對某些晚期患者的手術效果不佳,藥物治療則更是常用,因此盤點一些主流藥物很有必要。

Erleada由強生公司研發,2018年2月由美國FDA批準上市,該葯是新一代可口服的雄激素受體抑製劑,用於治療非轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。由於雄激素在攝護腺癌的發展過程中起著重要作用,抑製雄激素受體,可以控制腫瘤生長,進而緩解病情。

Xofigo由德國拜耳公司研發,是首個α-粒子異塵餘生放射性治療藥物,通過結合骨骼礦物質將異塵餘生直接遞送至骨骼腫瘤,用於治療去勢抵抗性攝護腺癌。藥物進入體內後,快速從血液中清除,並分布到腸道中,大約7天后,放射性物質將全部由糞便排出體外。

Cabazitaxe是攝護腺癌的二線藥物,為一種化學半合成紫杉烷類小分子化合物,屬於抗微管類藥物。2010年6月,FDA批準Cabazitaxe用於治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌患者。

Darolutamide由拜耳和芬蘭Orion公司聯合開發,是一種具有獨特化學結構的非甾體雄激素受體拮抗劑,與AR受體具有高親和力,具有較強的拮抗作用,可抑製攝護腺癌細胞的受體功能和生長。

Sipuleucel-T是一種樹突細胞攝護腺癌疫苗,用於治療無癥狀或癥狀輕微的去勢抵抗攝護腺癌。sipuleucel-T是FDA批準的首個腫瘤治療疫苗。它由載有重組攝護腺抗原樹突細胞構成,通過患者自身的免疫系統治療疾病,治療目的是幫助機體免疫系統提高識別和殺滅腫瘤細胞能力。

Zytiga是一種口服CYP17抑製劑,通過抑製雄性激素合成中的關鍵酶CYP17的活性來有效降低攝護腺癌患者體內攝護腺特異性抗原水準。Zytiga對睾丸、攝護腺和腎上腺組織中的雄性激素均有抑製作用,不過,對CYP17的抑製也可能導致腎上腺增加鹽皮質激素的生成。

Xtandi由輝瑞與安斯泰來聯合研發,屬第二代雄性激素受體拮抗劑,其通過抑製睾酮與雄性激素受體的結合,抑製雄性激素受體的核位移,抑製雄性激素受體與DNA結合等途徑發揮抗腫瘤作用。Xtandi的臨床優勢表現在可有效延長患者的中位總生存期,且耐受性良好。

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