相對攝護腺癌內分泌治療 免疫治療效果如何？

攝護腺癌是嚴重威脅中老年男性健康的惡性腫瘤之一。《攝護腺癌診療規範（2018年版）》中提到：攝護腺癌已超越肺癌成為美國男性發病率最高的惡性腫瘤。

過往，攝護腺癌晚期治療一直採用雄激素內分泌治療。但是長時間的內分泌治療可能會使攝護腺癌發展成激素抵抗性攝護腺癌。

激素抵抗性攝護腺癌目前還未有進一步的治療方法，即使通過放射治療、化學治療等均不能延長患者生命在1年以上。人們開始尋求別的治療方法，今天就給廣大正在接受攝護腺內分泌治療的患者介紹一種全新的治療方法—攝護腺癌免疫治療。

針對腫瘤細胞本身具有的許多免疫特點，如病程較長、人體能夠對攝護腺癌組織產生免疫反應，攝護腺癌的免疫治療從整個攝護腺組織思路出發，進行治療。近年來，攝護腺癌免疫治療主要採取以下幾種方法：

1、細胞因子：研究證實，生長因子粒-巨噬細胞集落刺激因子具有生物學的抗腫瘤效應，能夠抑製激素抵抗性攝護腺癌患者的腫瘤細胞生長。但是如果長期使用這種細胞因子的話，因為免疫耐受可能使抗腫瘤能力逐漸下降。

2、腫瘤疫苗：指採用自體或者同種異體的活的或者滅活的腫瘤細胞或其提取物，單獨或者聯合免疫佐劑接種機體，誘導機體對惡性腫瘤產生特異性抗腫瘤免疫反應。大體可分為腫瘤抗原疫苗、瘤細胞疫苗、抗獨特型抗體疫苗、腫瘤相關病毒疫苗和基因工程疫苗。這類型的疫苗主要通過刺激人體分泌細胞因子而發揮作用，從而達到抗腫瘤效應。

3、抗體為目標的免疫治療：以阻斷抗體為目標的免疫治療是另一種免疫治療方式。目前應用得較為廣泛的是靶向阻斷細胞毒性淋巴細胞4抗原(CTLA-4)的免疫治療。CTLA-4是人體T細胞表達的其中一種相關受體，其與另一種相關受體（CD28）相互作用能夠限制T細胞的激活。而這種治療方法是通過阻斷CTLA-4與CD28之間的相互作用，增強T細胞對抗原的免疫應答。

4、聯合免疫治療：採用聯合免疫治療以達到足夠抗腫瘤的免疫反應，是攝護腺癌的免疫治療的方向之一。當前聯合使用細胞因子和抗體免疫治療的方法已經進入了I期臨床試驗階段，細胞因子與免疫抗原聯合應用能夠加強抗原稱帝作用，從而產生的免疫反應能夠達到足夠的抗腫瘤效應。但是應用過程中會出現免疫相關的不良反應，其中包括垂體功能減退、結腸炎、肝炎、眼葡萄膜炎、白癜風等。

5、DC細胞為基礎的免疫治療：DC細胞是最有效的抗原呈遞細胞，在惡性腫瘤患者中DC細胞含量都比較低，活性也受限。通過增加體內的DC細胞能夠加強呈遞抗原增強T細胞在體內的免疫應答。

美國食品藥品管理局(FDA)下屬的細胞、組織和基因治療諮詢委員會向FDA推薦使用sipuleucel—T細胞治療激素抵抗性攝護腺癌患者，實際上認可了sipuleucel—T細胞的安全性和有效性。但是FDA仍舊需要中途和總的生存率臨床證據。目前此項研究正在進行中，有望近期內獲得FDA的批準。①

以上5種方法就是目前臨床上常用到的攝護腺癌免疫治療方法。理論上免疫治療比其他方法引起的不良反應更少，但是大部分免疫治療方法還未有足夠的臨床試驗數據，因此實際應用範圍還是十分有限。患者在考慮接受免疫治療前，必須經過主治醫生的評估後才進行。

雖然免疫治療是作為內分泌治療的一種更優質選擇，但攝護腺癌內分泌治療經過多年應用已相對成熟，患者無須過分擔心。如果治療過程中出現相關的異常情況，要及時向主治醫生反饋。內分泌治療常用到的藥物第三代GnRH拮抗劑地加瑞克2008年已在美獲批，是攝護腺癌內分泌去勢治療的新突破。與GnRH激動劑相比，地加瑞克具備更優的去勢藥物作用機制，且不會引起「反跳現象」的發生，因此無需與阻斷雄激素作用的藥物聯用。②地加瑞克已在2018年在我國正式上市，有需要的患者可以向主治醫生諮詢。