農曆八月十一
醫麥客：多項CAR-T研發齊頭並進
2018年9月20日/醫麥客 eMedClub/--Mustang Bio成立於2015年，其細胞療法與City of Hope(COH)癌症研究中心合作開發，主持者為來自COH、針對CAR-T療法做出開創性貢獻的Stephen Forman 和Christine Brown博士。
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靶向CD123：MB-102 CAR-T
AML和BPDCN
2017年12月，City of Hope在美國ASH年會口頭會議期間，公開報告了Mustang公司的MB-102治療急性髓系白血病(AML)和母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤(BPDCN)患者的I期臨床數據(NCT02159495)。
結果顯示：不再對標準治療產生反應的兩位急性髓系白血病患者(AML)和一位74歲的罕見血癌患者(母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤，BPDCN)在接受MB-102 CAR-T細胞治療後獲得完全緩解，其中一例AML患者CR伴隨血細胞不完全恢復(CRi)。
而且這是第一個在CAR-T細胞治療後，獲得完全緩解的BPDCN患者，同時也是第一個針對AML和BPDCN患者的以CD123為靶點的自體 CAR-T治療的臨床試驗。
2018年7月，Mustang Bio已完成與美國FDA 的新葯臨床前(Pre-IND)會議。
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靶向CS1：MB-104 CAR-T
多發性骨髓瘤
一項未公開發表的研究表明：與BCMA CAR-T相比，CS1 CAR-T治療多發性骨髓瘤能夠導致更強大的抗腫瘤活性和更長的生存期。
此外，Cellectis公司在研的UCARTCS1也是用於治療多發性骨髓瘤(MM)的，目前已經進入GMP生產製造階段，以支持和MD安德森癌症中心合作進行的後續臨床試驗的進展。
靶向CD20：MB-106 CAR-T
非霍奇金淋巴瘤
2017年9月，頂級癌症中心Fred Hutch將其開發的一款CD20 CAR-T療法授權給了Mustang Bio公司，以期儘快轉化到臨床上去。
該項以CD20為靶點的CAR-T療法是由Fred Hutch的Brian Till和Oliver Press博士主導開發，已證明了以CD20為靶點的CAR-T細胞能夠成功地治療小鼠的腫瘤。
Mustang Bio提供部分支持的I/II期臨床試驗將由Fred Hutch的臨床研究部的Mazyar Shadman博士長官。試驗將招募約30例複發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者(B-NHL)，符合條件的患者將首先進行活組織檢查以確保他們的腫瘤上有CD20標記。Till表示，希望正如臨床前研究中所表明的那樣，CD20 CAR-T療法甚至能夠比CD19 CAR-T效果更好。
而且對於部分不能從CD19 CAR-T治療中獲益的淋巴瘤患者，CD20 CAR-T或能提供替代治療方案。而且將CD20 CAR-T作為CD19 CAR-T聯合療法也不失是一個很好的選擇。
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靶向IL13Rα2：MB-101 CAR-T
膠質母細胞瘤
2016年12月，一項發表在臨床領域頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》上的研究表明：先前僅能用來治療血液腫瘤的 CAR-T療法在一名膠質母細胞瘤合併脊柱轉移患者體內成功消滅了所有的實體腫瘤。而且這是CAR-T療法首次在實體瘤治療中獲得重大突破！
這項臨床試驗(NCT02208362)在City of Hope癌症中心進行，所使用的IL13Rα2-CAR T細胞產品(MB-101)是和Mustang Bio公司合作開發的。
2018年5月，Mustang Bio又公布了一項最新的IL13Rα2-CAR T細胞產品臨床前數據，證明了針對膠質母細胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T細胞介導的抗腫瘤活性優於CD8+ CAR T細胞，而且，與CD4+ CAR T細胞混合併不能改善CD8+ CAR T細胞的效應器功能障礙，當存在CD8+ CAR T細胞時，CD4 + CAR T細胞效應效力會減弱。
目前，在其正在進行的I期臨床中，該公司計劃將此次優化的CAR-T療法納入，旨在提高進一步提高治療效果。
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靶向HER2：MB-103 CAR-T
膠質母細胞瘤和腦轉移乳腺癌
基於腦室內注射首次消滅實體瘤的基礎，City Of Hope的研究人員展開針對了乳腺癌腦轉移的研究工作。
乳腺癌作為女性中最常見的惡性腫瘤之一，在世界範圍內的發病率仍在逐年上升。其中腦轉移的發病率也越來越高，而腦轉移癌是影響惡性腫瘤患者生活品質和生存時間的主要因素，同其他部位臟器轉移比較，腦轉移癌的預後相對較差，總生存期明顯縮短。乳腺癌腦轉移發生率僅次於肺癌，佔腦轉移癌第二位。
為了避免脫靶風險，研究人員提出了HER2-CAR T細胞(Mustam Bio在研產品，MB-103)的治療策略。計劃通過兩種方式消除這一擔憂。在原發性和轉移性腦腫瘤部位進行局部或區域性的CAR-T細胞的注射，以繞開大多數表達腫瘤抗原的正常組織。臨床前數據表明腦室內直接輸注HER2-BBζCAR T細胞能夠有效治療乳腺癌腦轉移，支持該療法的進一步臨床試驗。
研究結果顯示，與含有CD28共刺激結構域的HER2-CAR相比，含有4-1BB共刺激結構域的HER2-CAR減少了T細胞耗竭表現型，改善了腫瘤靶向性，同時也增強了T細胞的增殖能力。在原位異種移植模型中，HER2-CARs的局部顱內給葯顯示出了有效的體內抗腫瘤活性。重要的是，研究結果還表明了區域性腦室內注射HER2-CAR T細胞治療多病灶腦轉移和腦膜病變的抗腫瘤效果。
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靶向PSCA：MB-105 CAR-T
攝護腺癌和胰腺癌
攝護腺乾細胞抗原PSCA是一種在攝護腺癌細胞中高表達，但是在正常細胞中不表達的蛋白。臨床前研究結果表明，靶向PSCA的CAR-T具有顯著的腫瘤殺傷作用。
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CAR-T細胞療法制造工廠
27000平方英尺
2018年6月，Mustang Bio公司宣布，其已經在馬薩諸塞州伍斯特的麻省大學醫學科學園開設了CAR T細胞療法制造工廠。這個27000平方英尺的工廠將支持公司的CAR T候選產品的臨床開發和商業化，並且能夠支持其專利權所有的細胞療法研究。
目前，初步建設已經完成，預計到2018年底，Mustang會使用該工廠對患者的細胞進行處理。設施最初將用於公司領先的CAR T候選產品：針對AML的MB-102(CD123 CAR)的臨床開發以及針對B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的MB-106(CD20 CAR)和針對成膠質細胞瘤的MB-101(IL13Rα2CAR)。
此外，擁有強大CAR-T強大研發管線的Mustang，在布局針對多種血液腫瘤和實體瘤的臨床試驗的同時，還一直致力於CAR-T細胞產品的優化研究：包括CAR的結構設計、T細胞的最優篩選、CAR-T細胞擴增培養時間以及輸注方式等。
目前，CAR-T已經在惡性血液腫瘤領域取得了令人興奮的成績。希望在接下來的幾年內，CAR-T也能在實體瘤治療領域佔有一方天地。
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