55歲以下的人，有了新的肺癌篩查標準

柳葉刀附屬下的《EBioMedicine》雜誌發表了挪威-希臘的一項新研究，表明即使你年輕且吸煙不多，也可能處於危險之中。

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尷尬的肺癌篩查適應人群

肺癌是全球癌症死亡率的主要原因，早期診斷對提高生存率至關重要。2011年美國國家肺癌篩查試驗(NLST)表明，接受低劑量螺旋CT掃描的參與者死於肺癌的風險，比接受標準X光的參與者低15%至20%。

這項大型研究共納入53,454名現在或以前的重度吸煙者，年齡在55歲到74歲之間，抽煙至少有30包年，沒有任何肺癌癥狀或歷史（每天吸煙的包數乘以吸煙的時間：30包年可以是每天一包，吸煙30年或每天兩包，吸煙15年）。

於是，美國疾病控制預防中心和美國疾病預防工作組在指南中推薦，肺癌篩查必須同時滿足以下三個條件：

1.有重度吸煙史；

2.現在仍在吸煙或者是在過去15年內戒煙；

3.55歲到80歲之間。

然而，這些簡單的標準是相對無效的。

首先，在普通人群中只有約26.7％發展成肺癌的患者，符合CT篩查的NLST納入標準（Pinsky和Berg，2012），這意味著，還有70％左右處於危險中的吸煙者未被列入。

其次，除上述病例，假陽性或無癥狀的肺癌患者分別佔96.4％和18％。

此外，假陽性結果帶來的心理負擔以及與CT篩查相關的風險不可忽略（Patz等，2014; Rampinelli等，2017）。具體而言，在CT篩查10年後（Rampinelli等，2017），由CT篩查引起的放療誘發的肺癌風險估計在24至81/100000例之間。

上述觀點表明，改進有效CT篩查的NLST標準迫在眉睫。

風險分層，讓篩查更精準

最近發表在《Lancet Oncology》上的歐盟立場聲明表示，風險分層是確保在歐洲成功實施未來低劑量CT篩查計劃的關鍵之一（Oudkerk等，2017）。

其實，現在科學家們已經提出了幾種多變數風險預測模型，供人們判斷自己是否需要進行肺癌篩查（Ten Haaf等，2017; Tammemagi等，2013）。

除NLST的抽煙數量，戒煙時間和年齡外，他們還考慮了其他風險因素，如呼吸系統疾病史，職業性塵埃（石棉，煤炭，二氧化矽）暴露，社會經濟地位，體重指數（BMI），病史，癌症，種族，教育，用力呼氣量和生化參數如癌胚抗原，甲胎蛋白和C-反應蛋白等。（Katki等，2016; Wu等，2016; Muller等，2017）。

中國肺癌篩查方案

不過，這些模型和相應的研究也存在各種潛在問題，如研究中存在年齡界限，對象主要為重度吸煙者以及列舉性地排除缺失數據的病例等，引發了科學家質疑這些模型在臨床實踐中的可轉移性。

為了應對這一挑戰，一個國際研究小組基於來自挪威的一項大型人群研究數據，開發了一種新型肺癌風險預測模型。

該模型適用於所有年齡段的吸煙者，意味著能在年輕人和輕度吸煙者有效識別高風險人群。

94%肺癌患者吸煙

Oluf Dimitri R?e是Levanger醫院腫瘤科的高級腫瘤學家，以及NTNU臨床和分子醫學系的副教授。他提出，可以使用挪威HUNT大型研究中的數據，來找到可以精確預測肺癌的風險因素組合。

R?e召集了一個國際研究小組來做這個研究。包括來自HUNT的Arnulf Langhammer教授和Kristian Hveem教授以及希臘克裡特島大學的生物資訊學家，其中包括第一作者Maria Markaki博士、Vincenzo Lagani博士。以及進行統計分析的克裡特大學教授Ioannis Tsamardinos。

他們對65000名年齡在20歲至100歲之間的挪威人進行了調查，隨訪16年並確定了最強的風險因素。

經過3年的工作，該小組發現，94%被診斷為肺癌的患者是吸煙者或前吸煙者。6%沒有吸煙的人沒有發現明顯的危險因素。

此外，他們還發現，參加HUNT調查時，有21％的肺癌病例發生在55歲以下的人群中。每天吸煙少於20支且煙齡不到20年的人佔到了36％，而這些人，都是肺癌篩查的漏網之魚。

決定篩查的七個風險因素

研究結果使研究小組能夠明確吸煙者和戒煙者中更可能患肺癌的個體，並確定了來自36個變數的七個風險因素。

該小組隨後創建了一個在線肺癌風險計算機，讓你可以在6年內和16年內計算出患肺癌的風險。

其中有五個因素已經眾所周知：

年齡增加（風險隨著時間的推移而上升）；
抽煙包年（風險隨著數值增加而上升）；
你每天吸多少支香煙（多年來每天幾支香煙比幾年內大量吸食更有害）；
自戒煙以來已有多長時間（風險隨著時間的推移而下降）；
身體品質指數（BMI越低，風險越高）。

增加了兩個新的因素：

定期每日咳嗽（增加風險）；
每天室內暴露於煙霧的小時數（增加風險）。

減少不必要的CT掃描

該模型已經在一個更大的獨立隊列中成功地進行了外部驗證。

研究小組利用這7個因素來判斷他們是否能預測出45000人的肺癌，這些人都回答了同樣的問卷，並且已經隨訪了20年。他們都是10個CONOR(挪威隊列)健康研究的參與者。

當他們對人進行配對時，該小組能夠以接近88%的準確率預測誰將首先患上肺癌。

使用該模型，只有22％的吸煙者和戒煙者需要進行CT掃描，以確定未來六年內85%可能患上肺癌的人中到底有誰。

「該方法可以減少因不必要的CT掃描而受到輻射的人數，並最大限度地識別真正有風險的人，」R?e說。「這也是第一個可以準確預測吸煙者，年輕人以及戒煙多年前患肺癌的模型。」

美國已經實施了對重度吸煙者的CT掃描指南，一旦歐洲的研究完成，歐洲的篩查可能會被引入這種風險計算機，未來對吸煙者的篩選將更加全面和準確。

幸運的是，即使在高危人群中，也很少有人患肺癌。在HUNT研究中，曾經吸煙的人未來16年肺癌的發病率約為2％。這個數據也反映了另一個事實:被調查的挪威人口多為輕度吸煙者，而不是重度吸煙者。

參考來源：

2.https://www.cancer.gov/types/lung/research/nlst

3.https://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(18)30114-2/fulltext

More information: Maria Markaki et al. A Validated Clinical Risk Prediction Model for Lung Cancer in Smokers of All Ages and Exposure Types: A HUNT Study, EBioMedicine (2018). DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.03.027

Journal reference: The Lancet ，EBioMedicine

Provided by: Norwegian University of Science and Technology

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