較真 | 都是病毒，為什麽有的能終身免疫，有的卻不能？

較真要點：

新冠病毒抗體的半衰期較短，所以我們不太可能對新冠病毒獲得持久的免疫保護，但好在目前其亞型少，也還未發生重大突變，人體內還有細胞免疫反應，也許可以一定程度上抵擋新一輪的病毒感染。

查證者：一節生薑丨賓夕法尼亞大學醫學院病理及實驗醫藥系研究副教授

感染過新冠的患者能終身免疫嗎？新冠疫苗到底能管多久？這些都是目前大家比較關心的問題。回顧人類與病毒的鬥爭史我們會發現，有的病毒我們只要感染過一次就可以終身免疫，而對於有的病毒，卻會反覆地被感染，這是為什麽呢？

一、我們對麻疹病毒的終身免疫，是怎麽產生的？

如果沒有免疫保護，麻疹會是兒童中最常見的急性呼吸道傳染病。麻疹由麻疹病毒感染導致，會有發熱、上呼吸道炎症、眼結膜炎等症狀，感染者皮膚上會伴隨出現紅色斑丘疹。麻疹病毒通過飛沫傳播，傳染性很強，在沒有普及麻疹疫苗的人口密集地區，每隔約2~3年就會發生一次麻疹大流行。感染麻疹病毒後，兒童的病死率為0.2%，但是在醫療條件不好的地區，病死率可以高達10%。

根據世界衛生組織2017年的數據，全世界約有85%的兒童在1周歲前會開始接種麻疹疫苗，通過接種疫苗來獲得對麻疹病毒的免疫保護。因為大約有15%的兒童在一次接種後不能獲得很好的免疫保護，所以常規的麻疹疫苗需要接種兩次。在2017年，全球67%的兒童接種了二劑麻疹疫苗。

當然，接種疫苗並不是獲得免疫保護的唯一手段，直接感染也是一個辦法，只是比較原始和粗暴。美國麻疹的病死率較低，受到“反疫苗”運動的影響，有人不讓孩子接種麻疹疫苗，而是舉辦“麻疹聚會”（pox party），也就是邀請正在出疹的孩子來家裡“party”，讓自家的孩子獲得感染。這聽起來有點兒讓人難以置信，但卻是真實的。在“反疫苗”人士的眼裡，帶孩子接種疫苗才不正常。

不管是接種疫苗還是直接感染，只要獲得了免疫保護，往後餘生就不用擔心再得麻疹了。為什麽麻疹的免疫力可以那麽持久呢？有研究檢測了45名志願者血清裡的病毒抗體濃度，通過比較在15年時間裡抗體的濃度變化，推算出各種抗體的半衰期。根據這個研究，麻疹抗體的半衰期為3014年，也就是說，要經過3000年之後，體內抗麻疹病毒的抗體濃度才會減半。

這個3000年的半衰期有點兒誇張，但是不管到底有沒有3000年，100年之內麻疹抗體的濃度基本不會改變，所以，在沒有接種麻疹疫苗的貧困國家，即便2~3年就流行一次麻疹，也不會造成大面積的死亡，原因就是之前得過麻疹的人，體內長期都會有大量的抗體存在，可以終身保護，及時清除感染的麻疹病毒。

麻疹病毒還有一個特點：只會感染人類。因為自然宿主有限，麻疹抗體又很給力，麻疹病毒生存的空間和時間都很有限，雖然病毒會出現基因突變，但是變異只會緩慢發生。也正是因為基因變異沒有重大的質變，所以抗體對麻疹病毒的識別才不會受到嚴重影響，免疫保護一但擁有，就會恆久。

二、流感疫苗為什麽需要年年打？

流感病毒有甲、乙、丙、丁四種類型，引起季節性流感的主要是甲流和乙流，而引起大流感的，通常是甲流，比如1918年的大流感。甲流病毒又可以根據病毒H蛋白和N蛋白的款式，分成不同的亞型，由於H有18款，N有11款，甲流就有198種亞型。因為常常鬧事的流感病毒是H1N1和H3N2，所以每年的流感疫苗裡都會包含有針對這兩種甲流亞型的疫苗。

與麻疹抗體不同的是，流感病毒的抗體半衰期只有半年左右。因為這個原因，流感疫苗需要年年打。也正是因為這個原因，去年得過流感的人，今年可能還會再得流感。

為什麽流感病毒的抗體那麽短命呢？8月14日，《科學》雜誌最新發表的一份研究給出了解答。這份來自埃默裡大學（Emory University）Rafi Ahmed教授課題組的研究認為，不管是病毒感染還是注射疫苗之後，骨髓裡的一種B細胞——骨髓漿細胞（BMPC）是維持抗體能夠源源不斷產生的關鍵。但是，對53名接種流感疫苗的志願者研究後發現，儘管在接種疫苗4周後，血液裡就能檢測到對流感病毒特異的骨髓漿細胞，但在一年之後，這些細胞就都消失不見了，所以抗體也就不再產生了。

流感抗體雖然短命，但這個研究也發現，之前感染的流感病毒也不是白感染。在注射疫苗之前，人體其實已經有一些針對流感病毒的骨髓漿細胞，這應該是之前感染病毒之後所產生的，這些細胞在一年後變化不大，說明壽命還是比較長的。而且，人體的免疫力也不只是來自抗體，還得把免疫細胞算上。之前的病毒感染之後，雖然抗體消失了，但是還有記憶性B細胞，不管是再次感染病毒或者接種疫苗，這些現存的記憶性B細胞都會幫助製造新的抗體。

但是，流感病毒種類太多，宿主也不限於人類，這點也與麻疹病毒大有區別。流感病毒的這個特點，給繁殖、突變帶來了巨大的機會，通過不同亞型病毒株之間的基因交換，流感病毒可以獲得質變，導致之前的抗體完全不能識別，也促進了病毒在物種之間的跳躍傳染。

病毒的這種基因“質變”可以用一副麻將牌說清楚：大家知道，打麻將的時候每一輪只能摸上一張牌，再打掉一張牌。但是，如果牌桌上有一夥的人，就可以做手腳換牌，那“胡”的機會就多了！對於流感病毒來說，甲流病毒亞型之間的換牌，不但可以躲避抗體的識別，還可以產生嶄新的病毒，讓現有的免疫記憶細胞也不能識別，導致嚴重的大流感的爆發。後面這種導致“質變”的換牌，通常是有來自其他宿主的甲流病毒參與。

對病毒特異性骨髓漿細胞的研究也指出，如果要提高骨髓漿細胞的生存時間，可以通過在疫苗中增加佐劑來實現。這雖然無法對付出現了“質變”的新病毒，但是至少可以減少感染流感的次數。

三、新冠疫苗的保護期有多久？尚無定論

8月11日，俄羅斯宣布批準了一款新冠疫苗，並且說有兩年的保護期。但是，這應該不是一個科學結論。為什麽這麽說呢？俄羅斯的疫苗隻進行了兩個月的臨床試驗，參加試驗的志願者也只有76人，按照常規的操作，這樣的試驗根本無法證明疫苗是否能產生有效的免疫保護，更不用說有2年的保護期了。

大家都在關心未來上市的疫苗能帶來多久的保護。因為疫苗的臨床試驗還在進行中，目前尚無確切的答案，只能通過現有的數據進行推測。

從新冠感染康復者中抗體滴度的變化來看，感染產生的抗體並不持久，在感染兩、三個月之後，很多人的抗體就已經大幅減少了。有研究表明，在輕症新冠患者中，抗體的半衰期只有36天。所以，從這一點來看，新冠病毒很接近流感病毒，肯定不會像麻疹病毒那樣，誘發產生持久的抗體反應。

那麽接種新冠疫苗之後所產生的抗體，壽命會不會久一點呢？目前的新冠疫苗有很多種類型，包括滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗等，如果疫苗中有免疫佐劑的，有可能獲得比較持久的抗體反應。

現在關鍵的問題是，從抗體反應上看，新冠更接近流感，那新冠會不會像流感一樣每年都會季節性地騷擾一下人類呢？希望不會有那麽糟糕。正如前面所說，免疫力除了抗體免疫，還有細胞免疫，目前有證據表明，儘管新冠與SARS病毒有所差異，但17年前感染過非典的人，體內的免疫細胞還是可以識別新冠病毒。所以，也許細胞免疫反應可以為人體抵擋一下新一輪的病毒感染，雖然目前我們並不清楚新冠的免疫細胞能存在多久。

此外，新冠病毒雖然不斷出現突變，但是目前來看突變尚未帶來巨大的差異，基本還是同一種病毒，不像流感病毒那樣種類繁多。其他的人類冠狀病毒也只有6種，新冠病毒換牌的機會很少。不過，由於動物中還存在很多種冠狀病毒，我們還需要特別警惕來自動物中間宿主的病毒，疫苗也就變得更為重要。

值得一提的是，通過基因工程也可以生產抗新冠病毒的抗體，目前有一些單克隆抗體已經進入了臨床試驗。當人體暴露於新冠病毒之後，如裸體內沒有高濃度的抗體，可以通過注射單克隆抗體來獲得及時的保護。

本文編輯：yutonggliu

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