沙利度胺 vs 來那度胺

在很多國家，馬法蘭（治療方案裡，它通常用M表示）和強的松（P）聯合一種新葯，比如：免疫調節藥物-沙利度胺（T）或蛋白酶體抑製劑——硼替佐米（V），是新診斷不適合自體乾細胞移植的多發性骨髓瘤（MM）患者的標準治療方案，也就是MPT和VMP。

2011年發表於《血液》雜誌的一項薈萃分析（基於6個隨機對照試驗）顯示，對比MP方案，加入了沙利度胺（T）的MPT方案能進一步改善患者的無進展生存（PFS：20.3月vs. 14.9月）和總體生存（OS：39.3月vs. 32.9月）。然而，嚴重的神經病變是導致沙利度胺提前停葯的一項重要原因。

來那度胺是沙利度胺的一種類似物，也被廣泛應用於各種MM的治療。研究顯示，與MP方案相比，MP聯合來那度胺（R），隨後來那度胺維持（MPR-R）能顯著提高患者的PFS，平均PFS可達到31個月，甚至顯著優於MPT方案和VMP方案，且沒有明顯的神經毒性發生風險。然而，國外學者認為，導致患者PFS升高的主要原因可能與來那度胺的長期持續應用有關。

荷蘭-比利時合作血液腫瘤學研究組和北歐骨髓瘤研究組（hovon87 / nmsg18試驗）進行的一項多中心、開放標籤、隨機Ⅲ期臨床研究，比較了馬法蘭、強的松聯合沙利度胺誘導，隨後沙利度胺維持（MPT-T）與馬法蘭、潑尼松聯合來那度胺誘導，隨後來那度胺維持（MPR-R）治療新診斷、不適合移植的MM患者的療效及安全性。

668例MM患者被隨機分配，分別接受9個周期（每28天一個周期）的以下方案治療，直至患者病情進展。

MPT-T：（318例）MPT方案誘導（每個周期的第1到4天口服馬法蘭0.18mg/kg、潑尼松2mg/kg。沙利度胺200mg/天，在MP最後一個療程結束後，繼續服用4周），隨後沙利度胺維持治療（100mg/天）；

MPR-R：（319例）相同MP方案聯合來那度胺誘導及來那度胺維持治療（每周期的第1到21天，服用來那度胺10mg/天）。

主要終點為無進展生存（PFS）。

結果顯示：

在平均隨訪36月之後，MPT-T組和MPR-R組的平均PFS無明顯差異（20月 vs. 23月，P=0.12）。

MPT-T組和MPR-R組的臨床有效率也基本相當，VGPR以上的有效率分別為47%和45%。

在安全性方面，MPR-R組患者的血液系統不良反應發生率明顯高於MPT-T組，尤其是3級-4級的血中性粒細胞減少（64%vs. 27%），而MPT-T組3級以上的神經病變發生率更高（16% vs. 2%）,導致患者的維持治療時間明顯縮短（5月 vs. 17月）。

該多中心、開放、隨機對照試驗證實，MPT-T方案和MPR-R方案治療新診斷、不適合自體乾細胞移植的MM患者的總體療效及生存預後基本相當，且不良反應譜有所差異。

雖然MPR-R方案在神經毒性上要明顯小於MPT-T方案，但其骨髓抑製的毒性要明顯高於MPT-T方案。

參考文獻：Blood 2016;127:1109-1116

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