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Oncogene:上海大學發現促進肺癌發生的microRNA

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肺癌是全球最常見的惡性疾病之一,包括非小細胞肺癌(大約85%)和小細胞肺癌(大約15%)。microRNA是細胞內表達的一類單鏈非編碼RNA,之前的研究發現microRNA在肺癌發育過程中有重要作用。

最近來自上海大學生科院的研究人員在國際學術期刊Oncogene上報導miR-411-5p/3p在人類非小細胞肺癌組織和細胞系中存在顯著表達增加。研究表明miR-411-5p/3p過表達可以加速非小細胞肺癌細胞的增殖和遷移,並可以抑製細胞凋亡。

從機制上說,研究人員證實SPRY4是miR-411-5p/3p的直接靶點,miR-411-5p/3p可以促進體內肺腫瘤生長,顯著抑製SPRY4表達,並誘導EGFR和AKT信號激活,同時也會誘導腫瘤組織發生上皮間充質轉化過程。

除此之外,研究人員還發現miR-411-5p也會靶向腫瘤抑製因子TXNIP,在SPC-A1細胞中參與正向調控細胞周期進展,而在H1299細胞中並沒有觀察到這一現象。研究人員認為H1299細胞中TXNIP的mRNA水準比較低,這可能是與SPC-A1細胞在細胞周期方面產生不同應答的原因,但還需要更多研究進行證實。

總得來說,這些結果表明miR-411-5p/3p通過抑製SPRY4和TXNIP參與非小細胞肺癌發育,因此miR-411-SPRY4-AKT信號軸可能是臨床治療肺癌的新靶點。

參考資料:

Caiyan Zhang, et al. Oncogenic microRNA-411 promotes lung carcinogenesis by directly targeting suppressor genes SPRY4 and TXNIP. Oncogene (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-018-0534-3


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