研究發現治療小細胞肺癌的終極殺手

來自德克薩斯大學安德森癌症中心的研究人員已經發現了一種免疫檢查點抑製劑和抑製正常DA損傷修復（DNA damage repair，DDR）的靶向療法可以顯著抑製小鼠的小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的生長，這意味著一種治療這類惡性癌症患者的一種潛在新方法。這項研究於近日發表在《Cancer Discovery》上，表明PARP抑製劑奧拉帕尼和其他DDR抑製劑可以快速誘導產生免疫反應，從而使原來對免疫療法不敏感的SCLC細胞對之敏感。

該研究通訊作者、胸部/頭頸部腫瘤內科副教授Lauren Averett Byers博士表示，SCLC是最惡性的幾種癌症之一，佔所有肺癌患者的15%左右，在美國每年有30000例新發病例。晚期SCLC的標準療法是化療，但是複發很常見，病人的平均生存期僅12個月，但是最近免疫療法和化療的聯合使用已經成為了一種新標準，然而只有一小部分病人可以從這種新聯合療法中獲益。

「儘管免疫治療已經顛覆了我們治療肺癌的方法，但是我們發現小細胞肺癌細胞很快就可以有效避開免疫系統，因此病人響應率較低。」Byers說道。「我們還想為我們的病人做更多，我們認為還有很大的改善空間。」

此前Byers發現SCLC中DDR通路都活化，抑製這些通路（如PARP和CHK1抑製劑）可以有效治療動物SCLC模型。此外，DNA損傷程度越高的腫瘤對免疫治療的響應程度越高。

「因此我們預測如果我們將PARP抑製劑或者其他可以引起DNA損傷的藥物與免疫治療聯合使用的話，也許可以使免疫治療的響應程度更高。我們發現我們將PARP或者CHK1抑製劑與免疫治療聯合使用之後，腫瘤顯著變小，一些小鼠的腫瘤甚至完全消失。」PARP抑製劑與免疫療法聯合使用使得小鼠的腫瘤在一周左右就完全消失，因此無法進行進一步分析，而CHK1抑製劑的聯合使用導致了60%的小鼠的腫瘤完全消失。

研究人員發現DDR抑製劑可以激活小鼠的免疫反應，從而增加腫瘤中殺傷腫瘤細胞的免疫細胞的數量。這個過程由一個叫做STING的通路控制，這個通路通常負責檢測病毒或者細菌感染信號。在這項研究中，STING通路可以對DNA損傷產生響應激活免疫系統，最終使得SCLC細胞對免疫療法更敏感。

「我認為這項研究的結果真的很讓人驚訝，因為聯合療法非常顯著增強了抗癌療效。我認為我們的發現將使我們的病人獲益。」

測試PARP抑製劑或者免疫療法治療SCLC的臨床試驗正在進行中。Byers及其同事希望在今年底啟動臨床實驗研究這種聯合療法在人體的療效，他們還希望這種療法能在DNA損傷增加的其他癌症病人（如BRCA突變的乳腺癌以及卵巢癌病人）身上產生效果。